羟基脲新闻专题

羟基脲（Hydroxyurea.HU）是由Dressier和Stein在1869年合成的化药，是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂。

阿那格雷和羟基脲都能有效地降低原发性血小板增多症（ET）和其他血小板增多的骨髓增生性肿瘤的血小板计数。阿那格雷对巨核细胞生成和血小板生成有选择性的抑制作用，而羟基脲则是一种非特异性的骨髓抑制化合物，可抑制巨核细胞的生成以及粒细胞和红细胞的生成。

羟基脲是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂，可阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，干扰嘌呤及嘧啶碱基生物合成，选择性的阻碍DNA合成，并直接损伤DNA，对RNA和蛋白质合成无阻断作用。作为周期特异性药，主要作用于S期细胞，并能使部分细胞阻滞在G1和S期的边缘，故可用作使癌细胞部分同步化或放疗增敏的药物。

真性红细胞增多症是一种原因不明的红细胞异常增殖为主的骨髓性血液疾病，且真红患者常伴随白细胞、血小板都会增多大的情况，这也加大了病人出现血栓的风险。

对于经颅多普勒（TCD）高血流速的镰状细胞贫血症儿童，定期输血可有效防止原发性脑卒中，但须无限期进行下去。而羟基脲素治疗该类患者的疗效尚未明确。最近，发表于《The Lancet》杂志上的TWiTCH研究旨在比较羟基脲与常规输血的疗效差异。

硫酸羟脲(Hydroxyurea，HU)是一种核糖核苷酸还原酶(RibonucleotideReductase，RR)抑制剂，现已作为化疗药物被用于黑色素瘤、头颈部肿瘤等癌症的治疗。HU自1869年被合成以来就被应用于临床，作为主要的抗肿瘤和抗病毒药物。但是由于HU化学结构简单并具有较强的亲水性，因此导致其与靶蛋白特异性亲和力低且代谢较快，从而使其在临床上的进一步应用受到限制。并且HU有一定的副作用，主要表现为骨髓抑制、肝肾毒性以及致畸作用。因此，选择HU增敏剂，使低剂量的HU就可以发挥较强的肿瘤抑制作用，至关重要。

羟基脲作为一种非烷化抗肿瘤和抗病毒药物，最初于1869年由Dressier和Stein合成，随后被用于治疗SCD及真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)、慢性粒细胞白血病(CML)和原发性骨髓纤维化(PMF)等骨髓增殖性疾病。其对头颈部鳞癌、复发性转移性卵巢癌有一定疗效，与放射治疗同时应用可作为放射增敏剂，亦可抑制HIV病毒在人体复制。被世界卫生组织列为“基本药物”之一。羟基脲的临床毒性主要衷现为骨髓抑制、皮肤毒性、轻度胃肠道毒性及肝肾功能异常。并足确认的遗传毒物和动物致畸原，对人具有确切的致癌作用。