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氘代叔丁醇的制备

发布日期:2020/10/24 7:56:57

背景及概述[1]

近年来,氘代药物的广泛应用前景逐渐被各国科研人员所注重,氘代药物正在经历一次复兴。作为氢的生物电子等排体,氘的引入可以显著提升大量药物的药代动力学性质。更重要的是,由于动力学同位素效应,氘在代谢不稳定的位点替换氢,可以大大增加药物的稳定性,并且通过抑制有毒代谢物的形成以减小药物的毒性。

现阶段已有氘代药物进入第三期临床实验阶段,氘代农药的相关研究也逐渐受到关注。另外,人们对于氘代分子合成的浓厚兴趣,还来源于它们可以作为研究药物代谢机理、化学反应机理的工具以及它们在功能材料和质谱分析法中被用作基准物等方面的应用。氘代叔丁醇为叔丁醇中的氢被氘取代。

制备[1]

氘代叔丁醇可用于有机合成,如制备α,α‐二氘代醇类化合物,其应用举例如下:10mL单口瓶中,氮气保护,加入95.1mg(0.50mmol)化合物1d,2.5mL四氢呋喃,187.8mg(2.50mmol) 氘代叔丁醇(t-BuOD),51.7mg(2.25mmol)钠块,0℃下搅拌5min。升至室温,用3.0M的盐酸水溶液猝灭反应。加入乙醚与饱和食盐水萃取,有机相干燥、浓缩,柱层析分离,得37.3mg目标化合物,收率54%。对采用上述合成方法得到的目标产物4a进行核磁氢谱和核磁碳谱检测,测试结果如下:

1H NMR(500MHz,CDCl 3 ) δ7.32–7.28(m,2H), 7.25-7.17(m,3H), 3.70–3.65(m,1H), 2.72(t,J=7.8,2H), 1.91(t,J=7.8,2H);

13C NMR(125MHz,CDCl 3 ) δ141.9, 128.5, 128.5, 126.0, 61.7(m), 34.1, 32.1。

主要参考资料

[1] (CN107445798) 一种α,α‐二氘代醇类化合物的合成方法