苯甲酰肼的合成方法

简介

苯甲酰肼在室温下呈白色粉末，其化学式为C7H8N2O2。该分子在水中有较低的溶解度，易溶解与乙醇、二甲基亚砜等有机溶剂。其分子结构中含有一个苯甲酰基和一个肼基。因此苯甲酰肼可以和多种有机化合物发生化学反应，性质比较活泼。

苯甲酰肼的性状

合成方法

方法一：将N2H4.H2O（80%的水溶液，12ml）和苯甲酸甲酯（22mmol）加入装有磁力搅拌器的25ml圆底烧瓶中。将混合物的温度升至70°C并保持45分钟。将反应混合物冷却至室温。用乙酸乙酯萃取反应混合物。用硫酸镁干燥提取物。真空除去溶剂。使用乙酸乙酯和甲醇[95:5]作为洗脱剂，通过硅胶快速色谱法纯化固体残留物。将产物从热乙酸乙酯中重结晶得到标题化合物苯甲酰肼[1]。

方法二：将芳香酸（0.3mol）、无水乙醇（115ml）和浓H2SO4（50ml）的混合物回流8小时。将溶液冷却至室温。减压除去多余的乙醇。在搅拌下将内容物缓慢倒入碎冰中。向溶液中加入氨溶液，使所得溶液呈强碱性。用乙醚萃取混合物。把乙醚擦干。蒸馏出乙醚。将粗产物直接用于酰肼的形成，无需进一步纯化。将水合肼（95%，0.2摩尔）加入到芳香酸酯（0.1摩尔）的乙醇溶液中。将反应混合物回流3-4小时。冷却反应混合物。收集分离出的固体。用乙醇洗涤固体。把固体擦干。将固体从乙醇中重结晶得到标题化合物苯甲酰肼[2]。

方法三：将氨基甲酸苄酯（0.05摩尔）溶解在含有吡啶（0.055摩尔）的无水乙醚（200毫升）中。在10°C下搅拌，滴加溶于乙醚（50 ml）中的磺酰氯或酰氯（0.05 mol）。在冰中搅拌混合物1小时，加入后在室温下搅拌1小时，然后加入水（200毫升）。除去乙醚层，用5%盐酸水溶液、5%碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥。真空除去乙醚，得到产物。将溶解在甲醇（50-100ml）中，加入10%的Pd/C催化剂（0.5g）。将混合物置于3.3-4atm（50-60p.s.i.）的氢气压力下。过滤除去催化剂，真空蒸发溶剂得到标题化合物苯甲酰肼[3]。

参考文献

[1]Gordon, Michael S.; et al. Hydrazides and hydrazones from carbazates. Synthesis (1980), (3), 244-5.

[2]Becerra-Figueroa, Liliana; et al. Transamidation of Carboxamides Catalyzed by Fe(III) and Water. Journal of Organic Chemistry (2014), 79(10), 4544-4552.

[3]Kummerle, Arthur E.; et al. Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of N-Acylhydrazones and Novel Conformationally Constrained Compounds as Selective and Potent Orally Active Phosphodiesterase-4 Inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55(17), 7525-7545.