2,2,2-三氟乙基甲酸酯的合成与应用

介绍

2,2,2-三氟乙基甲酸酯的分子式为C4H5F3O2，外观为无色液体。分子结构含有甲酸酯基团，具有醛基的性质。

图一 2,2,2-三氟乙基甲酸酯

合成

称出UiO-66（10mg），并将其加入20mL闪烁瓶中。向该小瓶中加入无水N,N'-二甲基甲酰胺或1,4-二恶烷（3 mL）。向该混合物中加入甲酸（0.337 mL，10.0 mmol）和2,2,2-三氟乙醇（10.0 mmol）。将小瓶密封并在80℃下加热4小时。通过离心分离上清液。将反应混合物的等分试样（0.25 ml）、1,1,2,2-四氯乙烷（0.01 ml）和CDCl3（0.45 ml）分别加入小瓶中。然后使用9英寸玻璃吸管将该混合物加入核磁共振管中。使用1,1,2,2-四氯乙烷作为外标，通过1H-NMR测定转化率百分比，得到2,2,2-三氟乙基甲酸酯[1]。

图二 2,2,2-三氟乙基甲酸酯的合成

应用

用2,2,2-三氟乙基甲酸酯（1.2当量）逐滴处理甲基 （7R）-7-氨基-14-环己基-7,8-二氢-6H-吲哚-[1,2-e][1,5]苯并噁唑嗪-11-羧酸盐（0.35 M）的THF溶液，并在室温下搅拌过夜。真空除去挥发物，将残余物（0.11 M）溶解在THF中，并用BH3-DMS络合物（2M的THF溶液；5当量）逐滴处理。将所得溶液在室温下搅拌20小时。通过小心加入HCl/MeOH（1.25 M）淬灭反应，将所得溶液回流2小时。然后真空除去挥发物，将残余物分配在饱和水溶液中。合并的有机物用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。通过FC（EtOAc/PE 80:20+1%NEt3）纯化粗产物，得到79%的产物甲基 （7R）-14-环己基-7-（甲氨基）-7,8-二氢-6H-吲哚[1,2-e][1,5]苯并恶唑孪-11-羧酸盐[2]。

图三 2,2,2-三氟乙基甲酸酯的应用

将化合物6-肼基-4-异丙基-1,3-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶（0.67 mmol）和过量2,2,2-三氟乙基甲酸酯（1.5 ml）的THF（4 ml）溶液在70°C下加热7小时。浓缩溶液，将白色固体残余物在真空下干燥，无需进一步纯化即可使用。将85mg该固体在THF（3ml）中的悬浮液与0.5ml 2M LiAlH4在THF中的溶液反应，并在55℃下加热2小时。重复两次加入LiAIH4。将混合物缓慢倒入饱和Na2SO4水溶液中。分离各层，用EtOAc萃取水层。将有机层用无水MgSO4干燥，过滤并浓缩。残余物通过自动硅胶柱色谱法纯化，使用梯度洗脱（1-8%MeOH/CH2C12）。纯化得到33mg（0。14mmol、42%收率）的黄色固体N-（4-异丙基-1,3-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基）-N'-甲基-肼和25mg回收的起始原料[3]。

图四 2,2,2-三氟乙基甲酸酯的应用2

参考文献

[1]M. T R ,H. E A ,A. J B , et al.A Bioinspired Multicomponent Catalytic System for Converting Carbon Dioxide into Methanol Autocatalytically[J].Chem,2020,(prepublish):

[2]LINSELL ,Sheringham M,AGGEN , et al.ANTIBACTERIAL AGENTS[P].WO2014US24304,2014-10-09.

[3]SWENSON ,Rolf,E., et al.JTE013 ANALOGS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME[P].US2011040637,2011-12-22.