烟酸苄酯

淡黄褐色～褐色的粘性液，稍有特异的气味。 (1) 将1.0g烟酸苄酯加2,4-二硝基氯苯2g搅拌混合后，取其10 mg，加热熔解，冷后，加氢氧化钾-乙醇试液3 ml时，液体呈红色～紫红色。
(2) 本品2g加氢氧化钾-乙醇试液25 ml，装好回流冷却器，加热10分钟，然后在水浴上小心加热浓缩至约5ml。冷后加水15 ml和乙醚15 ml摇荡混合，转移至分液漏斗，好好摇荡混合。分取乙醚层，水层加水15 ml和乙醚15 ml，摇荡混合，将乙醚层合并。在水浴上小心将乙醚馏去。取残留物1滴，加碳酸钠试液1ml和高锰酸钾试液1ml，加热时，发生苯甲醛样的气味。
(3) 取 (2) 的水层5ml，加稀硫酸中和后，加硫酸铜试液1 ml放置时，产生蓝色的沉淀。 (1)【溶状】将1.0g烟酸苄酯加入乙醇10ml溶解时，液体是澄明的。
(2)【酸】 本品1.0g加中和的乙醇10 ml溶解，加酚酞试液2滴和0.1N氢氧化钠液0.80ml时，液体为红色。
(3)【重金属】 取本品2.0 g，按第2法操作，试验进行时，其限度为10ppm以下。比较液取用铅标准液2.0ml。
(4)【砷】 取本品1.0g，按第3法配制试验溶液，采用装置A的方法进行试验时，其限度为2 ppm以下。 精密称量本品约2g，正确加入0.5N氢氧化钾-乙醇液25ml，装上回流冷却器，在水浴上加热1小时。然后用0.5N盐酸滴定过量的氢氧化钾 (指示剂：酚酞试液2滴)。用同样的方法进行空白试验。0.5N盐酸1ml=106.62mgC13H11NO2 医药中间体

1. 催化剂制备：将硝酸镧六水合物（La(NO3)3·6H2O，17.3 mg，0.04 mmol）和三正辛基膦（90%纯度，40 μL，0.08 mmol）加入到含有脱脂棉和2.0 g干燥的粒状分子筛5A的Soxhlet回流容器中。加入通过蒸馏脱水的碳酸二甲酯（8 mL），室温下搅拌1至2分钟。将混合物在加热回流条件（浴温110℃）下加热1小时。冷却至室温，减压蒸馏除去溶剂，室温下在5托或更低的压力下干燥1小时，得到催化剂。 2. 反应过程：在反应容器中依次加入正己烷（8 mL）作为溶剂，4-硝基苯甲酸酯（4.0 mmol）作为羧酸酯，和苯甲醇（4.0 mmol）作为伯醇。立即加热至回流条件（浴温：90℃）。通过TLC监测反应进程，5小时后确认反应完成。冷却至室温，加入少量水（0.3至0.5 mL），室温搅拌5分钟终止反应。反应混合物用硫酸镁干燥，过滤，浓缩滤液。通过硅胶柱色谱法（正己烷：乙酸乙酯）纯化产物，产率99%。 3. 对于实施例25-29和对比例10-14，操作与实施例24相同，仅改变羧酸酯和反应时间。实施例30和比较例15中，使用苯甲酸甲酯作为羧酸酯，环己醇作为仲醇，反应时间有所调整。在实施例26、27、29及对比例11、12、15中，增加了镧化合物和配体的用量。结果总结于表4，包括实施例24和对比例9的结果。

参考文献：

[1] Patent: JP5804472, 2015, B2. Location in patent: Paragraph 0054; 0055; 0056

[2] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 7, p. 2812 - 2819

[3] Chemical Communications, 2012, vol. 48, # 76, p. 9465 - 9467

[4] European Journal of Organic Chemistry, 2013, # 2, p. 326 - 331

[5] Organic Letters, 2008, vol. 10, # 11, p. 2187 - 2190