烟酸苄酯的亲核取代反应

烟酸苄酯，英文名为Benzyl nicotinate，常温常压下为黄褐色的粘性液体，具有一定的碱性和较高的化学反应活性，它难溶于水但是在酸性水溶液中有一定的溶解性。烟酸苄酯可由吡啶氰类物质和苄醇通过缩合反应制备得到，主要用作医药化学中间体，有文献报道该物质可通过酯基单元的化学转化活性应用于治疗偏头痛预防性治疗药物的合成研究。

结构特性

烟酸苄酯结构中含有一个吡啶单元，它具有一定的亲核性，可在碘甲烷的作用下发生甲基化反应，得到吡啶甲基盐类衍生物。烟酸苄酯结构中的苄酯单元可在金属钯催化剂的作用下发生氧化加成反应，进而可发生脱苄官能团化反应或者氢化还原反应等。

亲核取代反应

图1 烟酸苄酯参与的亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将溴化色氨酸（2mmol）和烟酸苄酯（2mmol）的混合物在100 ℃下加热搅拌反应大约2小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物冷却到室温，然后将其碾碎成颗粒。在干乙醚中搅拌反应混合物，过滤反应混合物并将得到的溴化吡啶和NaHCO3 （2.69 g, 32 mmol）加入60 mL水溶液（MeOH:H2O = 1:2）中。将二亚硫酸钠（2.16 g, 12.4 mmol）分成多份加入到搅拌的反应溶液中，将所得的反应混合物在室温下搅拌反应20小时。反应结束后将所得的反应混合物进行过滤处理，然后将所得的滤液在减压下进行蒸发浓缩。然后用二氯甲烷（3x30 mL）萃取反应混合物三次，用盐水洗涤二氯甲烷层。分离出有机层并将其在无水Na2SO4上进行干燥处理。过滤反应混合物并在所得的滤液在减压下进行浓缩以除去有机溶剂。所得的剩余物通过硅胶柱层析纯化（乙酸乙酯/石油醚= 1/8:1/1）即可得到烟酸苄酯衍生的烷基化产物。[1]

参考文献

[1] Wang, Shou-Guo; et al, Angewandte Chemie, International Edition 2017,56,7440-7443.