卡维地洛

卡维地洛（Carvedilol）1985年首先在比利时上市。本品可阻断α及β受体，无内在活性，在高浓度时尚具有钙拮抗作用。其阻断β受体的作用较强，可扩张血管、减少外周阻力和降低血压，对心输出量及心率影响不大。临床可用于原发性高血压及心绞痛。初次剂量为1日25mg，1次服下，可根据需要渐增剂量至1日50mg，分1～2次服下，最大日剂量不超过100mg。服后常见不良反应有头晕、头痛、乏力，可发生心动过缓。慢性梗阻性肺疾病患者，糖尿病患者，肝功能低下者，孕妇及哺乳妇女禁用[1]。 卡维地洛是非选择性β 受体阻滞剂，既能阻滞心肌细胞表面 的β1、β2及α1受体，也阻滞血管的α1 受体。本品阻滞突触后膜α1受体，从 而扩张血管、降低外周血管阻力;阻滞 β受体，抑制肾脏分泌肾素，阻断肾素 —血管紧张素—醛固酮系统，产生降 压作用。无内在拟交感活性。与单纯 的β-受体阻断剂和α1-受体阻断剂 相比，卡维地洛抗高血压作用有着独 特的优点。由于其α1-受体阻滞作 用，不影响心肌收缩力，并能扩张外周 血管，降低外周阻力，对血脂无不良影 响，其β-受体阻滞作用也避免了反 射性心动过速和体位性低血压等单纯 的α1-受体阻滞剂易发生的不良反 应。卡维地洛降压迅速，可长时间维 持降压作用。对左室射血分数、心功 能、肾功能、肾血流灌注、外周血流量、 血浆电解质和血脂水平没有影响，极 少产生水钠潴留。
   口服易于吸收，绝对F约为25% ～35%，有明显的首过效应，与食物一 起服用时，其吸收减慢，但对F没有明 显影响，且可减少引起立位低血压的 危险性。代谢完全，其代谢产物先经 胆汁再通过粪便排泄，以原形由尿中 排出的不到2%。卡维地洛为碱性、 亲脂化合物，PPB大于98%。Vd大约 为1.5 L，血浆CL为500～700 ml/min。 T1/2为7～10 h。10名健康受试者单次 服用本品40 mg，进行药代动力学测 定，其中6名符合一房室模型，其Tmax 为1.7 h，Cmax为75 ng/ml，T1/2β为1.7 h， AUC为314 ng·h/ml，另4名符合二房 室模型，其Tmax为1.0 h，Cmax为113 ng/ ml，T1/2β为7.9 h，AUC为372 ng·h/ml[2]。 剂量必须个体化，须在医师的密切监测下加量。
1.用于高血压：口服，推荐 起始剂量每次6.25mg，每日2 次，如果可耐受，以服药后1小时 的立位收缩压作为指导，维持该 剂量7～14日，然后根据谷浓度 时的血压，在需要的情况下增至 每次12.5mg，每日2次。同样， 剂量可增至每次25mg，每日2 次。一般在7～14日内达到完全 的降压作用。总量不得超过 50mg/日。本品须和食物一起服 用，以减慢吸收，降低体位性低 血压的发生。在本品的基础上 加用利尿剂或在利尿剂的基础 上加用本品，预计可产生累加作 用，扩大本品的体位性作用。
2.用于心功能不全：在使用 本品之前，洋地黄类药物、利尿 剂和ACEI(如果应用)的剂量必 须稳定。推荐起始剂量：每次 3.125mg，每日2次，口服2周，如 果可耐受，可增至每次6.25mg， 每日2次。此后可每隔2周剂量 加倍至患者可耐受的最大剂量。 每次应用新剂量时，须观察患者 有无眩晕或轻度头痛1小时。推 荐最大剂量：<85kg者，每次 25mg，每日2次;≥85kg者，每次 50mg，每日2次。本品须和食物 一起服用，以减慢吸收，降低体 位性低血压的发生。每次增加 剂量前，经评估心功能不全情 况，如心功能恶化、血管扩张(眩 晕、轻度头痛、症状性低血压)或 心动过缓症状，以确定对卡维地 洛的耐受性。一过性心功能不 全恶化可通过增加利尿剂剂量 治疗，偶尔须卡维地洛减量或暂 时停药。血管扩张的症状对利 尿剂或ACEI减量治疗有反应， 如果症状不能缓解，可能须卡维 地洛减量。心功能不全恶化或 血管扩张的症状稳定后，才可增 加本品剂量。如果心功能不全 患者发生心动过缓(脉搏<55 次/min)，必须减量[3]。 1.神经精神系统：偶有轻度 头晕、头痛和疲乏，易出现在治 疗开始时。个别病例可出现情 绪抑郁和失眠。
2.心血管系统：首次用药 后，偶有体位性低血压，表现为 头晕、眼前发黑、一过性晕厥;偶 有心跳减慢、四肢发冷、心绞痛 及房室传导阻滞;有时可使心衰 病情加重。
3.消化系统：偶有胃肠道反 应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便 秘。
4.呼吸系统：有支气管痉挛 倾向的病人可能发生呼吸困难 或哮喘样发作，偶可引起百日咳 样喘息、鼻塞及口腔黏膜干燥。 达利全，片剂，6.25 mg， 12.5 mg，25 mg，上海罗氏制药。金络， 片剂，6.25 mg，10 mg，12.5 mg，14片/ 盒，齐鲁制药厂。络德，片剂，20 mg， 铝塑板或塑料瓶装，北京巨能制药。 妥尔，片剂，10 mg，16片/盒，海南碧凯 药业。Coreg，片剂，3.125 mg，6.25 mg， 12.5 mg，25 mg，100片/瓶，美国GlaxoSmithKline公司。 NYHA分级为Ⅳ级的 失代偿性心力衰竭，需使用静脉正性 肌力药物，并从小剂量开始应用卡维 地洛。哮喘、伴有支气管痉挛的慢性 阻塞性肺疾病(COPD)、肝功能异常; Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、严重心动过 缓(心率小于50次/分)、心源性休克、 病窦综合征(包括窦房阻滞)、严重低 血压[收缩压小于85 mmHg (11.33 kPa)]、对卡维地洛过敏者禁用。
外周血管疾病患者、嗜铬细胞瘤 患者慎用，怀疑变异型心绞痛的患者 慎用，易自发性低血糖者或接受胰岛 素或po降糖药的糖尿病患者使用卡 维地洛时须小心谨慎。本品不能突然 停药，尤其是缺血性心脏病患者，必须 1～2周以上逐渐停药。非过敏性气 管痉挛(如慢性支气管炎和肺气肿)患 者一般禁止使用β受体阻滞剂，对其 他降压药物无反应或不能耐受者可小 心使用卡维地洛，应用最小的有效剂量，尽量减少对内源性或外源性β激 动剂的抑制。 [1] 卡维地洛. 袖珍新特药手册.[引用日期2017.07.23]
[2] 周文,周序斌,韩文修 主编.最新药物手册.济南：山东科学技术出版社.2005.第277-279页.
[3] 任娟清 主编.实用药物手册.济南：山东科学技术出版社.2012.第996-1000页. 骨骼肌松驰药。 是β受体阻滞药、血管扩张药