牛磺罗定

牛磺罗定是在欧洲发现的一种新的抗菌药，用来预防那些患有多种与导尿管相关的血流感染病人的菌血症。牛磺罗定被证实可能是预防与导尿管相关的血流感染的复发的一种有效、安全的抗生药物。牛磺罗定[双（1，1-二氧-4氢-1，2，4-噻二嗪）甲烷]是一种广谱的抗菌，抗真菌和抗内毒素的药物。

用于腹膜炎（包括厌氧菌的扩散性、脓性腹膜炎）和胸膜腔积脓。

 1.牛磺酰氯盐酸盐的制备

在装有通气管、出气管、温度计和机械搅拌的300ml四颈瓶中加入半胱胺盐酸盐 25g，200ml 二氯甲烷及32ml无水乙醇，冰水浴（l(TC以下）机械搅拌下，通入干燥适度氯 气，反应立即开始并放热，有白色粘稠状固体生成，温度保持在5(TC以下搅拌，反应5h。整 个过程用碱液吸收反应过程的HC1气体和氯乙烷气体。反应结束后停止通氯气，得黄色沉 淀，抽滤，用二氯甲烷洗涤四次，真空干燥，得白色固体50g，熔点152?154°C。

2.牛磺酰叠氮盐酸盐的制备

盛45ml水的反应瓶冰水浴冷却至-15°C^BANaN3(2g)，搅拌全溶后，分批加入牛 磺酰氯盐酸盐（9g)溶液略呈粉红色，20分钟后撤去冰水浴，室温继续搅拌60分钟。

3.牛磺酰胺盐酸盐的制备

将上述反应液加入到500ml高压反应釜中，加入0.5g 5% Pd/C，通入氢气，压力为 7Mpa，室温搅拌6h。关掉氢气，倒出反应液，滤去Pd/C，得无色反应液。

取少量反应液，加入核磁管中，加入氖代试剂D20，以力NMR确定加氢反应的转化率。牛磺酰胺盐酸盐的两种CH2D力NMR峰在3. 29 牛磺酰叠氮盐酸盐的两种CH2D力NMR峰在3. 37? 合物的峰高比例确定第四步加入甲醛的量。

4.牛磺罗定的制备

将上述过滤除去Pd/C的反应液，加入5g NaHC03，搅拌至全溶，冰水冷却，搅拌下慢 慢滴入甲醛溶液（37% ， 2ml) ， 30分钟后有乳白色沉淀产生，继续搅拌lh，抽滤，滤饼用冰水 洗3次。真空干燥，得白色粉状固体2. 3g，熔点170?174°C。

Taurolidine (Taurolin, Tauroline, Tauroflex) 是一种合成的、广谱的抗生素，具有抗细菌、抗凝的和潜在的抗血管新生的活性。 一种具有抗肿瘤活性的广谱抗生素，可以引起细胞凋亡并减少肿瘤细胞增殖。滔罗林已与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL) 搭配使用以描述许多细胞凋亡相关信号蛋白的协同反应。由于无毒的滔罗林可以降低重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (rhTRAIL) 的毒性和剂量，因此滔罗林与 rhTRAIL 联用的治疗方式可以为癌症治疗提供新的选择。滔罗林也被用作研究细胞凋亡和坏死的多种机理的工具。