牛磺罗定

用于腹膜炎（包括厌氧菌的扩散性、脓性腹膜炎）和胸膜腔积脓。

 1.牛磺酰氯盐酸盐的制备

在装有通气管、出气管、温度计和机械搅拌的300ml四颈瓶中加入半胱胺盐酸盐 25g，200ml 二氯甲烷及32ml无水乙醇，冰水浴（l(TC以下）机械搅拌下，通入干燥适度氯 气，反应立即开始并放热，有白色粘稠状固体生成，温度保持在5(TC以下搅拌，反应5h。整 个过程用碱液吸收反应过程的HC1气体和氯乙烷气体。反应结束后停止通氯气，得黄色沉 淀，抽滤，用二氯甲烷洗涤四次，真空干燥，得白色固体50g，熔点152?154°C。

2.牛磺酰叠氮盐酸盐的制备

盛45ml水的反应瓶冰水浴冷却至-15°C^BANaN3(2g)，搅拌全溶后，分批加入牛 磺酰氯盐酸盐（9g)溶液略呈粉红色，20分钟后撤去冰水浴，室温继续搅拌60分钟。

3.牛磺酰胺盐酸盐的制备

将上述反应液加入到500ml高压反应釜中，加入0.5g 5% Pd/C，通入氢气，压力为 7Mpa，室温搅拌6h。关掉氢气，倒出反应液，滤去Pd/C，得无色反应液。

取少量反应液，加入核磁管中，加入氖代试剂D20，以力NMR确定加氢反应的转化率。牛磺酰胺盐酸盐的两种CH2D力NMR峰在3. 29 牛磺酰叠氮盐酸盐的两种CH2D力NMR峰在3. 37? 合物的峰高比例确定第四步加入甲醛的量。

4.牛磺罗定的制备

将上述过滤除去Pd/C的反应液，加入5g NaHC03，搅拌至全溶，冰水冷却，搅拌下慢 慢滴入甲醛溶液（37% ， 2ml) ， 30分钟后有乳白色沉淀产生，继续搅拌lh，抽滤，滤饼用冰水 洗3次。真空干燥，得白色粉状固体2. 3g，熔点170?174°C。