托特罗定

Tolterodine(PNU-200583)是毒蕈碱型受体（mAChR）拮抗剂。

托特罗定属于一类称为抗毒蕈碱的药物，用于治疗膀胱过度活动症（膀胱肌肉无法控制地收缩并导致尿频、急需排尿和无法控制排尿的情况），它通过放松膀胱肌肉防止膀胱收缩起作用。

反式内桂酸(100g，675mmo1)加到反应瓶中，加入预热到60℃的对甲苯酚(76.6g，708mmo1)，然后加入浓硫酸(13.0ml，243mmo1)。加毕，马上加热到122.5℃，然后在120-125℃；搅拌至反应完全，约6h。冷却至100℃，倾入预热过的分液漏斗。分出下层酸层，加入280ml甲苯、50ml水和10ml 47%的碳酸钾溶液。如有需要，可用47%的碳酸钾将水层的Ph值调至5～8。分出有机层，用50ml水洗，减压浓缩至大约150ml。加入350ml异丙醇，浓缩至剩350ml。加入150ml异丙醇，浓缩至剩350ml。再加入150ml异丙醇，再浓缩至剩350ml。在快速搅拌下冷却至30-40℃，使形成结晶，并继续搅拌。然后冷却至0～5℃，并保持1h。过滤收集结晶，用0～5℃的200ml异丙醇分批洗，如最终的洗液仍有颜色，则继续洗，直至洗液无色。在60℃和减压下干燥，得3，4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮，熔点83～85℃。
3，4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮(100.0g，420.2mmo1)加到500ml甲苯中，冷至-21℃和在氮气保护下，在2h中缓慢加入二异丁基氢铝的甲苯溶液(DIBAL，1.5mol/L，290ml，435mmo1)，并维持反应温度为-20～-25℃。当反应完全后，在-20--25℃加入45ml乙酸乙酯。然后加入500ml23%的柠檬酸，所成溶液在45-50℃搅拌lh(或在20～25℃搅拌过夜)。分出有机层，用2×300ml水洗后，减压浓缩至剩250ml。加入500ml甲醇，再浓缩至250ml，重复操作。然后浓缩至油状物，静置结晶，得到3，4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇，直接用于下步反应。
100g 3，4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-醇在500ml甲醇的溶液，在氮气保护下，缓慢加入22g5%的钯-炭(1.5mmo1)。加入二异丙胺(147.0ml，1.05mo1)，在0.32～0.35MPa和48℃下加氢至完全。通常反应约10h，也可反应过夜。冷却，移出反应器，再用150ml甲醇清洗反应器。清洗液和反应液合并，过滤，滤液浓缩，再加入乙酸乙酯至700ml，加热至55℃。在15min中，加入52.5ml浓盐酸。缓慢冷却至-15-20℃，并保持1h。过滤收集固体，真空干燥过夜，得盐酸托特罗定，熔点199~201℃。