长春胺

长春胺(vincamine)为小蔓长春花中的一种主要生物碱，为单萜吲哚生物碱中的白坚木碱类，其化学名为(3α，14β，16α)-14，15-二氢-14-羟基象牙烯宁-14-羧酸甲酯，白色粉末，可溶于酸性溶液。1953 年，Schlittle 和Furlenmeier 从V .minor 中分离出长春胺。1962 年，Trojanek，Mokry，Clauder 等确定其化学结构。1968 年，Trojanek，Blaha 等确定了长春胺的空间构型。天然提取的长春胺结构为右旋体，人工合成的长春胺为消旋体。长春胺在一定程度上具有调节脑循环、维持神经动态平衡、保护神经和抗氧化等作用。

长春胺系由夹竹桃植物长春花(Vincami-norL)中提取的一种生物碱，目前已可半合成，为一脑血管扩张剂。本品制剂除盐酸盐外尚有酒石酸盐和茶丙磺酸盐(Teprosilate)。
长春胺（vincamine，VIN）属于单萜吲哚生物碱中的白坚木碱类，可由小蔓长春花和薄叶山橙分离得到。长春胺具有降血糖、保护肝脏、抗肿瘤和预防心脑血管疾病等作用。虽然目前VIN作为片剂、缓释胶囊被使用，但因其复杂的化学结构和亲油性质，导致其水溶性较低及口服生物利用度较差，这极大地限制了其临床应用。环糊精作为药物载体被广泛使用，它可以提高药物的水溶性与稳定性。

长春胺能透过血脑屏障，使病变区脑组织维持和恢复葡萄糖的氧化分解代谢，使乳酸的产生和二氧化碳的释放恢复正常，从而扩张脑小血管，改善脑循环;对正常脑组织以及病人脑组织的正常脑区的血流无明显影响，也不影响全身血液循环;此外还有轻微的镇静作用。

长春胺治疗缺血性脑血管疾病的机制包括： 提高脑组织对氧和葡萄糖的利用率；扩张脑血管，改善微循环；阻滞钙离子慢通道和电压门控性钠离子通道；抗氧化；保护神经功能。尽管上述基础研究较为完备，但长春胺缺血性脑血管疾病的临床应用的循证依据略显不足，有待随机、大样本、多中心临床试验进一步探讨其临床疗效及其确切的作用机制。 适用于脑血管硬化症，脑功能不全以及眼、耳、鼻、喉血管疾病等。尤其适用于进行性的 脑功能不全的早期表现，如眩晕、头痛、记忆力减退、疲劳、注意力不集中等。也可用于老年脑退化及其症状 如焦虑、攻击性、应激性、运动困难、思维缓慢、老年烦躁和括约肌障碍，以及颅脑损伤的急性表现及后遗症，如损伤后昏迷、意识障碍、半身不遂(偏瘫)、语言障碍、脑损伤的自觉症状和动脉疾患性痴呆等。此外，对视网膜血管硬化，由血管引起的耳蜗障碍如头晕、美尼尔综合征也有一定疗效。 长春胺适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑血栓形成及出血后遗症等。对脑动脉硬化症的疗效比氢麦角碱和罂栗碱强，需长期应用方可见效。

一种长春胺的制备方法，所述方法包括以下步骤：

1)它波宁的制备：在石油醚中，利用浓氨水对它波宁盐酸盐进行游离，再加入酸式盐溶液除去剩余的氨水，反应完成后分液，水层用石油醚萃取，合并有机相，有机相用干燥剂干燥，过滤，滤液经减压蒸馏后得到它波宁；

2)长春蔓佛明的制备：将步骤(1)得到的它波宁加入有机溶剂溶解，在搅拌下加入Pd/C，氢气氛围以及常压下，一定温度下进行反应，TLC监测反应终点，过滤，滤液经减压蒸馏后得到长春蔓佛明；

3)单过氧马来酸的制备：在N，N-二甲基甲酰胺中，加入顺丁烯二酸酐溶解，滴加30％的过氧化氢，滴毕后进行反应，反应完毕后，降温，用冷甲醇稀释备用；

4)长春胺的制备：将步骤(2)得到的长春蔓佛明加入甲醇溶解，降温后滴加一定量的步骤(3)得到的单过氧马来酸，氧化反应一段时间后，再滴加一定量的单过氧马来酸，滴毕后继续进行氧化反应一段时间，反应完毕后，滴加还原剂溶液至淀粉KI试纸不再变色，升温进行重排反应，反应完毕后降至20-30℃后加入一定量水和浓氨水调节pH至一定范围，降温析晶，过滤，滤饼经甲醇和水洗涤后，再在一定温度下用水打浆，过滤，滤饼减压干燥得到长春胺。

缺血性脑血管病的用药 本品系由夹竹桃植物长春花(Vincami-norL)中提取的一种生物碱，目前已可半合成，为一脑血管扩张剂。 一种外围血管扩张药, 增加血液流向脑部。