4-溴噻吩-2-甲酸甲酯

16694-18-1

62224-16-2

b) 合成4-溴噻吩-2-甲酸甲酯的一般步骤：在氮气保护下，将6.02 g (29.1 mmol) 4-溴噻吩-2-甲酸（如前述步骤制备）溶解于100 mL无水甲醇中，冷却至-20℃。缓慢滴加2.55 mL (34.9 mmol) 亚硫酰氯，控制滴加速率以维持反应温度低于-5℃（约8-10分钟完成滴加）。滴加完毕后，将反应混合物在室温下搅拌1小时，随后回流8小时。反应完成后，冷却混合物并真空浓缩。所得6.7 g浅琥珀色油状产物通过150 g硅胶柱进行纯化，用约600 mL二氯甲烷洗脱（弃去前120 mL含有少量杂质的洗脱液）。真空浓缩后，得到标题化合物4-溴噻吩-2-甲酸甲酯，为无色油状物（6.11 g，收率95%）。1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.69 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 7.45 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 3.90 (s, 3H)。

参考文献：

[1] Patent: US2004/72871, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 29

[2] Patent: US2002/37915, 2002, A1

[3] Patent: US6291514, 2001, B1

[4] Patent: US2004/9995, 2004, A1

[5] Archiv der Pharmazie, 1998, vol. 331, # 12, p. 405 - 411