交联聚维酮(药用辅料)

植入最大用量2.00mg; 肌内注射最大用量0.02%；口服最大用量792.00mg；舌下最大用量6.50mg; 透皮最大用量60.00mg; 阴道最大用量116.10mg。[1][1] FDA. Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products 由于交联聚维酮有吸湿性，宜置气密容器中，于阴凉、干燥处贮存。[1][1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005 欧洲准许用于食品添加剂。已收载于FDA《非活性组分指南》（口服胶囊剂和片剂；局部用、透皮用和阴道用制剂）。英国已许可用于注射用制剂。[1][1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005. 交联聚维酮是水不溶性的片剂崩解剂或溶出剂，直接压片和干法或湿法制粒压片工艺中使用浓度为2%~5%[1-4]。交联聚维酮可迅速表现出高的毛细管活性和优异的水化能力，几乎无凝胶的倾向。研究表明，交联聚维酮颗粒的大小强烈影响热镇痛片的崩解性[5]。颗粒较大的交联聚维酮比较小的能发挥更快的崩解作用。交联聚维酮也用作溶解度促进剂。采用共蒸发技术，交联聚维酮可增加难溶性药物的溶解度。首先用适当的溶剂将药物吸附于交联聚维酮，然后将溶剂蒸发。这一技术可以获得更快的溶出速率。[6] [1] Kornblum SS, Stoopak SB. A new tablet disintegrating agent: crosslinked polyvinylpyrrolidone. J Pharm Sci 1973;62:43-49 [2] Rudnic EM, Lausler JM, Chilamkurti RN, Rhodes CT. Studies of the utility of cross linked polyvinylpyrrolidone as a tablet disintegrant. Drug Dev Ind Pharm 1980;6:291-309. [3] Gordon MS, Chowhan ZT. Effect of tablet solubility and hygroscopicity on disintegrant efficiency in direct compression tablets in terms of dissolution. J Pharm Sci 1987;76907-909 [4] Gordon MS, Rudraraju VS, Dani K, Chowhan ZT. Effect of the mode of super disintegrant in corporation on dissolution in wet granulated tablets. J Pharm Sci 1993;82:220-226. [5] Schicnneler S, Schmidt PC. Fast dispersible ibuprofen tablets. Eur J Pharm Sci;2002;15(3):295-305[6] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005. 交联聚维酮主要用作口服制剂的崩解剂，通常认为无毒、无刺激性。短期动物毒性研究表明，交联聚维酮无不良反应[1]。但是，由于缺乏足够的数据，WHO还未规定其可接受的日允许摄取量。[2] LD50（小鼠，1P）：12g/kg [1] FAO/WHO. Evaluation of certain food additives and contaminants. Twenty-sventh report of the joint FAO/WHO expert committee on food additives. World Health Organ Tech Rep Ser 1983;NO.696[2]R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005. 口服;肌内注射；植入；阴道；透皮; 舌下[1][1] FDA. Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products 68401960MK 交联聚维酮与大多数的无机或者有机药物制剂组分相容。暴露在含水量较高的环境中时，交联聚维酮可与某些材料形成分子加合物，见聚维酮品目。[1][1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005. 在高活性催化剂存在条件下，将乙炔与甲醛反应生成丁炔二醇，丁炔二醇加氢生成丁二醇，然后环化脱氢形成丁内酯。丁内酯与氨反应制成吡咯烷酮。然后再进行乙烯化反应，在加压条件下使吡咯烷酮与乙炔反应。最后在溶液中催化单体乙烯基吡咯烷酮聚合。交联聚维酮通过“米化（popcorn）”聚合反应制得。[1][1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005