阿司帕坦(药用辅料)

口服给药：最大用量120mg[1] ；最大用量233.00mg[2]； 牙科外用及口腔中：最大用量0.21mg[1] [1] 日本医薬品添加剤协会.医药品添加物事典[M].东京：薬事日報社，2007. [2] FDA. Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products［EB/OL］.(2011-04-19)[2011-04-20]. http://www.drugfuture.com/fda/iig_query.aspx 阿司帕坦在干燥时稳定。在一定湿度环境中，发生水解，降解产物为L-天冬氨酰基-L-苯丙胺和3-苄基-6-羧甲基-2，5-双酮哌嗪。第三个降解产物为β-L-天冬氨酰基-L-苯丙氨酸甲基酯。加入环糊精和在pH2时加入聚乙二醇400能增强水溶液的稳定性。在pH3.5～4.5，以有机溶剂代替水不能增加其稳定性。长时间加热，阿司帕坦发生降解；短时高温，随即冷却可以将阿司帕坦的损失降到最小。散装物质应贮藏在密封的容器中，置于阴凉干燥处。[1][1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005. 已列入GRAS中。在欧洲许可作为食品添加剂使用。收载于FDA《非活性成分指南》中（用于口服粉末剂）。在英国已许可用于非注射性药物制剂中。[1][1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005. 甜味剂。阿司帕坦在饮食、食品和甜味佐料及药物制剂包括片剂、散剂和维生素制剂中用作强甜味剂。用于调味及遮盖不良味道；甜味大致相当于蔗糖的180-200倍。不像其他一些甜味剂，阿司帕坦在机体内可代谢，并且还有一定营养价值：1g提供大约17KJ（4kcal）的热量。然而实际上，少量的阿司帕坦只能产生很少的营养作用。临床上，阿司帕坦用于治疗镰状红细胞贫血。[1][1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005. 阿司帕坦作为强甜味剂广泛应用于口服药物制剂、饮料和食品，为无毒物质。但是，应该注意，阿司帕坦可能产生具有潜在毒性的代谢物甲醇，天冬氨酸和苯丙氨酸。其中，只有苯丙氨酸在阿司帕坦的正常摄取水平上产生的量较大，应加以关注。在一般的健康个体中，任何量的苯丙氨酸均是无害的，最好避免或限制在苯丙酮尿症人群中使用。WHO制定的阿司帕坦日允许摄取量为40mg/kg。此外，WHO规定双酮哌嗪（阿司帕坦中的杂质）日允许摄取量为7.5 mg/kg。在使用阿司帕坦后有很多关于副作用的报道，一般是饮用了大量（每天8L）含有阿司帕坦甜味剂的饮料的个体。报道的副作用包括头疼、癫痫大发作、丧失记忆、胃肠道症状和皮肤症状。 虽然阿司帕坦被报道为能造成儿童极度活跃和行为问题，但一个在48个学龄前儿童中进行的双盲对照实验表明，3个星期的阿司帕坦日摄取量为（38±13）mg/kg的饮食未在儿童的行为或认知能力上发现与阿司帕坦或食用蔗糖相关的不良反应。[1][1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005. 口服[1-3]、粘膜[2,3]、外用[2,3] [1] FDA. Inactive Ingredient Search for Approved Drug Products［EB/OL］.(2011-04-19)[2011-04-20]. http://www.drugfuture.com/fda/iig_query.aspx [2] 日本医薬品添加剤协会.医药品添加物事典[M].东京：薬事日報社，2007.[3] 医药品添加物规格[M]. 东京：薬事日報社，2003. Z0H242BBR1 与一些直接压片的辅料混合进行的差示扫描量热法测试表明，阿司帕坦与磷酸氢钙和硬脂酸镁有配伍禁忌。阿司帕坦和糖醇有相互反应。[1][1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005. 阿司帕坦是由L-苯丙氨酸（或L-甲基苯丙氨酸酯）与L-天冬氨酸以化学或酶催化反应制得。前者产生有甜味的α-阿司帕坦和无甜味的β-阿司帕坦，要将α-阿司帕坦与β-阿司帕坦分离，并经纯化。酶促过程只产生α-阿司帕坦。[1][1] R.C.罗，P.J.舍斯基，P.J.韦勒.药用辅料手册[M].北京：化学工业出版社，2005.