4-咪唑甲醛

4-咪唑甲醛是咪唑的4-甲酰基衍生物，用于制备雄激素依赖性前列腺癌的C17,20-裂解酶抑制剂。 4-咪唑甲醛还用于合成其他生物活性化合物，例如抗疟药。

2302-25-2

68-12-2

3034-50-2

在0℃条件下，向4-溴-1H-咪唑（0.65 g，4.4 mmol，1.0当量）的无水THF（20 mL）溶液中缓慢加入2M i-PrMgCl的THF溶液（2.2 mL，4.4 mmol，1.0当量），反应5分钟。保持该温度，继续搅拌5分钟后，在5分钟内滴加2.5M n-BuLi的己烷溶液（3.5 mL，8.8 mmol，2.0当量），确保反应温度不超过20℃。将反应混合物在0℃下搅拌0.5小时，随后加入干燥的N,N-二甲基甲酰胺（DMF，0.32 g，4.4 mmol，1.0当量）。将混合物在0.5小时内缓慢升温至20℃，并用去离子水（6 mL）淬灭反应。在20℃下搅拌10分钟后，进行相分离，水相用乙酸乙酯（10 mL）再萃取一次。合并有机相，将悬浮液恢复至室温后，通过硅胶垫（0.51 cm）过滤，并用乙酸乙酯（10 mL）洗脱。浓缩滤液，残余物通过硅胶柱色谱法纯化（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=10:1），得到4-咪唑甲醛（产物3），为灰白色固体，0.36 g（产率：85%），熔点：175-177℃。1H-NMR（600 MHz，DMSO-d6）δ 9.74（s，1H），7.99（s，1H），7.94（s，1H）。13C-NMR（151 MHz，DMSO-d6）δ 184.46，139.44，134.9，129.5。

参考文献：

[1] Molecules, 2017, vol. 22, # 11,