盐酸丙帕他莫

盐酸丙帕他莫为对乙酰氨基酚的前体药物，经静脉注射或肌内注射进入人体后，可迅速被血浆酯酶水解生成游离态对乙酰氨基酚，克服了对乙酰氨基酚的不稳定性，发挥解热、镇痛等药理作用。盐酸丙帕他莫产生的镇痛作用与阿片类药物相似，但无中枢神经系统抑制作用，故不会引起呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应，具有非成瘾性及高效镇痛的特点；作为新型非甾体类解热镇痛药，其作用机制不同于传统非甾体类药物，具有较小的肾不良反应、胃肠道不良反应及血液作用，其处方既简单又安全，临床主要用于疼痛的对症治疗, 尤其是外科手术后疼痛及癌症疼痛, 无吗啡样依赖性和成隐性。
本品为一种新型注射剂型的非甾体类镇痛药，在欧美国家已被用于多种疼痛的治疗和作为麻醉的辅助用药，是已被认可的、疗效确切的、安全性高的非成瘾性解热镇痛药。本品于1995年由施贵宝公司研发并以商品名“普鲁百服宁”(Pro-Bufferin)在法国上市销售，至今已有超过1亿人次使用。目前国外已有多个国家将其作为常规镇痛药物使用。从2000年开始该药已被《英国药典》和《欧洲药典》连续载入，国内于2006年正式通过安全性测试并生产上市。 盐酸丙帕他莫,化学名为二乙胺基乙酸-4-(乙酰氨基)苯酯盐酸盐(分子式:C14H20N2O3 ·HCl), 分子量为300.78 , 为对乙酰氨基酚的前体药物。盐酸丙帕他莫易溶于水, 稳定性好, 在体内经血浆酯酶分解后才能发生药效, 故降低了原药的毒副作用；且能够用于注射给药, 可以用来治疗各种性质的疼痛与发热症状, 属外周性镇痛药。 盐酸丙帕他莫水解产物对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药，其镇痛机制主要系抑制花生四烯酸代谢，从而抑制内源性致痛物质生成和释放，从而产生镇痛作用。有研究表明，盐酸丙帕他莫经静脉输入人体迅速水解成游离的对乙酰氨基酚，很容易透过血脑屏障，可选择性地抑制中枢COX-3，抑制中枢前列腺素的合成，可产生与吗啡相近似的镇痛作用。近年来的研究表明，对乙酰氨基酚还可以通过去乙酰基作用生成对-氨基苯酚，可与花生四烯酸结合生成AM404。AM404可能是对乙酰氨基酚在神经系统中的新型代谢产物，能对疼痛和体温调节通路中分子靶标产生作用，从而起到解热镇痛作用。

图1为注射用盐酸丙帕他莫 以对乙酰氨基苯酚为原料, 经氯乙酰化得到中间体4 -乙酰氨基苯酚氯乙酸酯, 4 -乙酰氨基苯酚氯乙酸酯氨化得4 -乙酰氨基苯酚二乙氨基醋酸酯, 最后成盐制得盐酸丙帕他莫。

图2为盐酸丙帕他莫的合成路线
有关盐酸丙帕他莫的概述、理化性质、合成方法、注意事项等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-02） 1.适用于发热的对症治疗
可用于治疗感染性疾病的发热和恶性疾病的发热，对于临床高热病例及防止惊厥会有良好疗效，特别适用于高热、疼痛等急性病例或不宜口服给药的患者。
2.镇痛作用
(1)疼痛的对症治疗
盐酸丙帕他莫相对于阿片类镇痛药物副作用较小，主要不良反应为注射部位疼痛，故临床应用中适用于胆绞痛、肾绞痛、骨折后疼痛等的治疗。
(2)手术后镇痛
①普通外科手术
盐酸丙帕他莫的镇痛时效长，是良好的术后镇痛药物。在普通外科手术中，大剂量使用超短效阿片受体激动剂-瑞芬太尼停药后，会出现痛觉过敏或阿片类药物耐受现象即术后急性疼痛，盐酸丙帕他莫能有效缓解瑞芬太尼全麻术后的急性疼痛，并对预防瑞芬太尼停药后的急性疼痛也有良好效果；另外由于盐酸丙帕他莫作用机制不同于非甾体类镇痛药（NSAIDs），常用剂量不改变肝肾功能，不引起出血并发症，故能安全用于术后镇痛。
②心血管外科手术
术后尽早使用或联合应用盐酸丙帕他莫，可以有效缓解术后疼痛，还可减少阿片类镇痛药的使用剂量，利于改善患者的呼吸，保持血流动力的平稳。
③与其他药物联合应用于超前镇痛
盐酸丙帕他莫联合其他药物用于超前镇痛，具有良好的术后镇痛效果，使患者苏醒平稳迅速，生命体征平稳，并发症更少，具有较好的临床使用价值，是较佳的麻醉选择，值得临床进一步推广。 盐酸丙帕他莫水解半衰期约11min ,在血浆中99%迅速水解成对乙酰氨基酚及N ,N -二乙基甘氨酸,平均血浆半衰期为2.5～3.6h 。静注后15min开始起效,1～2h达药效峰值,镇痛作用持续约4～6h,解热作用维持约4h。其产物对乙酰氨基酚主要在肝脏代谢,大部分与葡萄糖醛酸和硫酸结合后经肾脏随尿排泄。 1.常见不良反应主要是注射部位局部疼痛。
2.静脉注射后应注意头晕、身体不适、轻度血压下降等不良反应。
3.盐酸丙帕他莫经静脉注射会引起不可逆的轻度血小板功能异常，对于血小板凝血机制有轻微影响，罕见血小板减少或荨麻疹等轻度皮肤过敏反应，但是相对于其他的非备体类抗炎药物 , 此种情况较为少见。
4.贫血、低血压、转氨酶升高和接触性皮炎发生率低于万分之一，出现时应立即停药。
5.有发生应急性休克、医护人员发生接触性皮炎及严重过敏反应的报道。 1.已知对本品过敏者、肝功能不全者。
2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
3.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。
4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。
7.盐酸丙帕他莫复合双氯芬酸有增加手术出血的风险。
8.本品严格使用于年龄在15岁以上的少年及成人。 注射液：注射用盐酸丙帕他莫。