盐酸丙帕他莫

概述理化特性作用机制合成方法临床应用药代动力学不良反应注意事项剂型盐酸丙帕他莫试剂级价格

盐酸丙帕他莫

CAS号:66532-86-3
英文名:Propacetamol hydrochloride
中文名:盐酸丙帕他莫
CBNumber:CB6298018
分子式:C14H21ClN2O3
分子量:300.78
MOL File:66532-86-3.mol

盐酸丙帕他莫化学性质

熔点 :228°
储存条件 :under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C
溶解度 :Freely soluble in water, slightly soluble in anhydrous ethanol, practically insoluble in acetone.
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
CAS 数据库 :66532-86-3(CAS DataBase Reference)

盐酸丙帕他莫性质、用途与生产工艺

概述盐酸丙帕他莫为对乙酰氨基酚的前体药物，经静脉注射或肌内注射进入人体后，可迅速被血浆酯酶水解生成游离态对乙酰氨基酚，克服了对乙酰氨基酚的不稳定性，发挥解热、镇痛等药理作用。盐酸丙帕他莫产生的镇痛作用与阿片类药物相似，但无中枢神经系统抑制作用，故不会引起呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应，具有非成瘾性及高效镇痛的特点；作为新型非甾体类解热镇痛药，其作用机制不同于传统非甾体类药物，具有较小的肾不良反应、胃肠道不良反应及血液作用，其处方既简单又安全，临床主要用于疼痛的对症治疗, 尤其是外科手术后疼痛及癌症疼痛, 无吗啡样依赖性和成隐性。
本品为一种新型注射剂型的非甾体类镇痛药，在欧美国家已被用于多种疼痛的治疗和作为麻醉的辅助用药，是已被认可的、疗效确切的、安全性高的非成瘾性解热镇痛药。本品于1995年由施贵宝公司研发并以商品名“普鲁百服宁”(Pro-Bufferin)在法国上市销售，至今已有超过1亿人次使用。目前国外已有多个国家将其作为常规镇痛药物使用。从2000年开始该药已被《英国药典》和《欧洲药典》连续载入，国内于2006年正式通过安全性测试并生产上市。
理化特性盐酸丙帕他莫,化学名为二乙胺基乙酸-4-(乙酰氨基)苯酯盐酸盐(分子式:C14H20N2O3 ·HCl), 分子量为300.78 , 为对乙酰氨基酚的前体药物。盐酸丙帕他莫易溶于水, 稳定性好, 在体内经血浆酯酶分解后才能发生药效, 故降低了原药的毒副作用；且能够用于注射给药, 可以用来治疗各种性质的疼痛与发热症状, 属外周性镇痛药。
作用机制盐酸丙帕他莫水解产物对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药，其镇痛机制主要系抑制花生四烯酸代谢，从而抑制内源性致痛物质生成和释放，从而产生镇痛作用。有研究表明，盐酸丙帕他莫经静脉输入人体迅速水解成游离的对乙酰氨基酚，很容易透过血脑屏障，可选择性地抑制中枢COX-3，抑制中枢前列腺素的合成，可产生与吗啡相近似的镇痛作用。近年来的研究表明，对乙酰氨基酚还可以通过去乙酰基作用生成对-氨基苯酚，可与花生四烯酸结合生成AM404。AM404可能是对乙酰氨基酚在神经系统中的新型代谢产物，能对疼痛和体温调节通路中分子靶标产生作用，从而起到解热镇痛作用。

图1为注射用盐酸丙帕他莫
合成方法以对乙酰氨基苯酚为原料, 经氯乙酰化得到中间体4 -乙酰氨基苯酚氯乙酸酯, 4 -乙酰氨基苯酚氯乙酸酯氨化得4 -乙酰氨基苯酚二乙氨基醋酸酯, 最后成盐制得盐酸丙帕他莫。

图2为盐酸丙帕他莫的合成路线
有关盐酸丙帕他莫的概述、理化性质、合成方法、注意事项等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-02）
临床应用 1.适用于发热的对症治疗
可用于治疗感染性疾病的发热和恶性疾病的发热，对于临床高热病例及防止惊厥会有良好疗效，特别适用于高热、疼痛等急性病例或不宜口服给药的患者。
2.镇痛作用
(1)疼痛的对症治疗
盐酸丙帕他莫相对于阿片类镇痛药物副作用较小，主要不良反应为注射部位疼痛，故临床应用中适用于胆绞痛、肾绞痛、骨折后疼痛等的治疗。
(2)手术后镇痛
①普通外科手术
盐酸丙帕他莫的镇痛时效长，是良好的术后镇痛药物。在普通外科手术中，大剂量使用超短效阿片受体激动剂-瑞芬太尼停药后，会出现痛觉过敏或阿片类药物耐受现象即术后急性疼痛，盐酸丙帕他莫能有效缓解瑞芬太尼全麻术后的急性疼痛，并对预防瑞芬太尼停药后的急性疼痛也有良好效果；另外由于盐酸丙帕他莫作用机制不同于非甾体类镇痛药（NSAIDs），常用剂量不改变肝肾功能，不引起出血并发症，故能安全用于术后镇痛。
②心血管外科手术
术后尽早使用或联合应用盐酸丙帕他莫，可以有效缓解术后疼痛，还可减少阿片类镇痛药的使用剂量，利于改善患者的呼吸，保持血流动力的平稳。
③与其他药物联合应用于超前镇痛
盐酸丙帕他莫联合其他药物用于超前镇痛，具有良好的术后镇痛效果，使患者苏醒平稳迅速，生命体征平稳，并发症更少，具有较好的临床使用价值，是较佳的麻醉选择，值得临床进一步推广。
药代动力学盐酸丙帕他莫水解半衰期约11min ,在血浆中99%迅速水解成对乙酰氨基酚及N ,N -二乙基甘氨酸,平均血浆半衰期为2.5～3.6h 。静注后15min开始起效,1～2h达药效峰值,镇痛作用持续约4～6h,解热作用维持约4h。其产物对乙酰氨基酚主要在肝脏代谢,大部分与葡萄糖醛酸和硫酸结合后经肾脏随尿排泄。
不良反应 1.常见不良反应主要是注射部位局部疼痛。
2.静脉注射后应注意头晕、身体不适、轻度血压下降等不良反应。
3.盐酸丙帕他莫经静脉注射会引起不可逆的轻度血小板功能异常，对于血小板凝血机制有轻微影响，罕见血小板减少或荨麻疹等轻度皮肤过敏反应，但是相对于其他的非备体类抗炎药物 , 此种情况较为少见。
4.贫血、低血压、转氨酶升高和接触性皮炎发生率低于万分之一，出现时应立即停药。
5.有发生应急性休克、医护人员发生接触性皮炎及严重过敏反应的报道。
注意事项 1.已知对本品过敏者、肝功能不全者。
2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。
3.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。
4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。
5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
6.重度心力衰竭患者。
7.盐酸丙帕他莫复合双氯芬酸有增加手术出血的风险。
8.本品严格使用于年龄在15岁以上的少年及成人。
剂型注射液：注射用盐酸丙帕他莫。