4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺

4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺作为Akt 抑制剂得到广泛关注。研究表明，Akt 在胃癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等多种人类肿瘤中均存在过度表达的现象，Akt 功能的异常与这些肿瘤的发生、发展以及对化疗、放疗产生耐受密切相关。因此，Akt 已成为一个极具开发前景的抗肿瘤靶点，寻找高效、新颖的 Akt 抑制剂也是当前抗肿瘤药物研发的重要策略。

以2-氨基-1,3,4-噻二唑及对十二烷基苯磺酰氯为起始物料，制备4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺[1]。其合成反应式如下图：

4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺合成反应式

取洁净烧杯，加入180 mL四氢呋喃溶液，称取30. 0 g(90. 14 mmol)对十二烷基苯磺酰氯溶于四氢呋喃，溶解后将溶液缓慢加入到冰水浴条件下的2-氨基-1,3,4-噻二唑四氢呋喃中（已装入洁净的三口反应瓶），立即有固体析出，加完后在 35 ℃ 继续搅拌4小时，薄层色谱检测反应进度。等反应完成，反应液冷却后，再向反应中加400 mL 冰水，使产物析出完全，抽滤得浅黄色固体。干燥后用无水乙醇重结晶，得到4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺。

PHT-427 (CS-0223)是作用于Akt和PDPK1的双重抑制剂，对Akt和PDPK1的PH结构域具有高度亲和力，Ki分别为2.7 μM和5.2 μM。

Target	Value
Akt	2.7 μM(Ki)
PDK1	5.2 μM(Ki)

PH-427是Akt/PDPK1的血小板白细胞C 激酶底物同源性（PH）域抑制剂。10 μM PH-427作用于PC-3前列腺癌细胞，显著降低p-Ser241-PDPK1和p-Thr308-Akt,说明PHT-427可抑制 Akt 和PDKP1。 PHT-427 作用于质膜，也抑制Akt 和 PDKP1 PH 域易位。PHT-427诱导凋亡，且抑制AKT磷酸化（主要发生在Ser473残基，较少发生在 Thr308 残基，IC50为6.3 μM, 不会影响全部AKT 蛋白表达。PHT-427 作用于Panc-1细胞，具有抗增殖效果，IC50为65 μM。

PHT-427作用于BxPC-3 胰腺癌, MCF-7 乳腺癌和A-549 NSCL癌移植瘤，具有显著的抗肿瘤活性。PHT-427按125 到 250 mg/kg剂量作用于BxPC-3，抑制80%肿瘤生长 。