4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺的制备

背景及概述

对细胞信号通路上特定分子或基团的识别促进了肿瘤靶向治疗的发展。PI3K/Akt/mTOR 是目前研究发现的一条重要细胞凋亡信号通路，近几年来，围绕该信号通路的研究为靶向抗肿瘤治疗提供了新的思路，丝/苏氨酸蛋白激酶 Akt，又名蛋白激酶 B(protein kinase B，PKB)，作为该细胞信号通路中关键性的节点蛋白也已成为研究的热点。研究表明，Akt 在胃癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等多种人类肿瘤中均存在过度表达的现象，Akt 功能的异常与这些肿瘤的发生、发展以及对化疗、放疗产生耐受密切相关。因此，Akt 已成为一个极具开发前景的抗肿瘤靶点，寻找高效、新颖的 Akt 抑制剂也是当前抗肿瘤药物研发的重要策略。4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺作为Akt 抑制剂得到广泛关注。4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺中文名称：PHT 427，英文名称：4-Dodecyl-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzenesulfonamide，CAS号：1191951-57-1，分子式：C20H31N3O2S2，分子量：409.609。

制备

以2-氨基-1,3,4-噻二唑及对十二烷基苯磺酰氯为起始物料，制备4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺[1]。其合成反应式如下图：

图1 4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺合成反应式

取洁净烧杯，加入180 mL四氢呋喃溶液，称取30. 0 g(90. 14 mmol)对十二烷基苯磺酰氯溶于四氢呋喃，溶解后将溶液缓慢加入到冰水浴条件下的2-氨基-1,3,4-噻二唑四氢呋喃中（已装入洁净的三口反应瓶），立即有固体析出，加完后在 35 ℃ 继续搅拌4小时，薄层色谱检测反应进度。等反应完成，反应液冷却后，再向反应中加400 mL 冰水，使产物析出完全，抽滤得浅黄色固体。干燥后用无水乙醇重结晶，得到4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺。

参考文献

[1] Ahad, Ali Md.; Zuohe, Song; Du-Cuny, Lei; Moses, Sylvestor A.; Zhou, Li Li; Zhang, Shuxing; Powis, Garth; Meuillet, Emmanuelle J.; Mash, Eugene A. Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011 , vol. 19, # 6 p. 2046 - 2054