4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺

应用制备生物活性靶点体外研究体内研究 4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺试剂级价格

CAS号:1191951-57-1
英文名:PHT-427
中文名:4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺
CBNumber:CB62561491
分子式:C20H31N3O2S2
分子量:409.61
MOL File:1191951-57-1.mol

4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺化学性质

熔点 :126-127 °C(Solv: hexane (110-54-3); ethyl acetate (141-78-6))
沸点 :535.0±43.0 °C(Predicted)
密度 :1.162
储存条件 :+2C to +8C
溶解度 :Chloroform, Methanol (Slightly)
形态 :White solid
酸度系数(pKa) :6.03±0.40(Predicted)
颜色 :White to Off-White

4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺性质、用途与生产工艺

应用 4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺作为Akt 抑制剂得到广泛关注。研究表明，Akt 在胃癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等多种人类肿瘤中均存在过度表达的现象，Akt 功能的异常与这些肿瘤的发生、发展以及对化疗、放疗产生耐受密切相关。因此，Akt 已成为一个极具开发前景的抗肿瘤靶点，寻找高效、新颖的 Akt 抑制剂也是当前抗肿瘤药物研发的重要策略。
制备
以2-氨基-1,3,4-噻二唑及对十二烷基苯磺酰氯为起始物料，制备4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺[1]。其合成反应式如下图：
4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺合成反应式
取洁净烧杯，加入180 mL四氢呋喃溶液，称取30. 0 g(90. 14 mmol)对十二烷基苯磺酰氯溶于四氢呋喃，溶解后将溶液缓慢加入到冰水浴条件下的2-氨基-1,3,4-噻二唑四氢呋喃中（已装入洁净的三口反应瓶），立即有固体析出，加完后在 35 ℃ 继续搅拌4小时，薄层色谱检测反应进度。等反应完成，反应液冷却后，再向反应中加400 mL 冰水，使产物析出完全，抽滤得浅黄色固体。干燥后用无水乙醇重结晶，得到4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺。
生物活性 PHT-427 (CS-0223)是作用于Akt和PDPK1的双重抑制剂，对Akt和PDPK1的PH结构域具有高度亲和力，Ki分别为2.7 μM和5.2 μM。
靶点
Target Value
Akt 2.7 μM(Ki)
PDK1 5.2 μM(Ki)
体外研究
PH-427是Akt/PDPK1的血小板白细胞C 激酶底物同源性（PH）域抑制剂。10 μM PH-427作用于PC-3前列腺癌细胞，显著降低p-Ser241-PDPK1和p-Thr308-Akt,说明PHT-427可抑制 Akt 和PDKP1。 PHT-427 作用于质膜，也抑制Akt 和 PDKP1 PH 域易位。PHT-427诱导凋亡，且抑制AKT磷酸化（主要发生在Ser473残基，较少发生在 Thr308 残基，IC50为6.3 μM, 不会影响全部AKT 蛋白表达。PHT-427 作用于Panc-1细胞，具有抗增殖效果，IC50为65 μM。
体内研究 PHT-427作用于BxPC-3 胰腺癌, MCF-7 乳腺癌和A-549 NSCL癌移植瘤，具有显著的抗肿瘤活性。PHT-427按125 到 250 mg/kg剂量作用于BxPC-3，抑制80%肿瘤生长。