1-溴-3-环丙烷基苯

75-11-6

2039-86-3

1798-85-2

在-40℃下，将1.0M二乙基锌的己烷溶液（27.3 mL，27.3 mmol）缓慢滴加至含有2,4,6-三氯苯酚（5.4 g，27.3 mmol）的二氯甲烷（100 mL）溶液中。搅拌反应混合物15分钟后，于相同温度下加入二碘甲烷（2.2 mL，27.3 mmol），继续搅拌15分钟。随后，向反应体系中加入1-溴-3-乙烯基苯（2.5 g，13.7 mmol），缓慢升温至室温，并搅拌过夜。反应完成后，用二氯甲烷稀释反应混合物，依次用1N HCl（2次）、饱和碳酸氢钠溶液（2次）、饱和亚硫酸钠溶液、1N氢氧化钠溶液及饱和盐水洗涤。有机相经无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。GC-MS分析显示反应混合物中含有1-溴-3-环丙基苯和未反应的1-溴-3-乙烯基苯。为去除1-溴-3-乙烯基苯，将粗产物与高锰酸钾溶液反应。具体操作为：在0℃下，将高锰酸钾水溶液（1.5 g高锰酸钾溶于20 mL水）逐滴加入粗产物（约5 g）的四氢呋喃（40 mL）溶液中，随后缓慢升温至室温。反应1小时后，用乙醚稀释反应混合物，依次用水和饱和盐水洗涤，有机相经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过快速柱色谱法纯化，使用100%己烷作为洗脱剂，得到1-溴-3-环丙基苯（2.20 g，收率81%）。接着，在-78℃下，向1-溴-3-环丙基苯的溶液中逐滴加入1.6M正丁基锂的己烷溶液（3.2 mL，5.1 mmol），搅拌1小时。随后，通过套管将反应混合物转移至预先装有干冰的250 mL圆底烧瓶中，搅拌1小时。浓缩反应混合物，残余物用水稀释。水层用二氯甲烷（3次）洗涤，随后用1N HCl酸化至pH 2，并用乙酸乙酯萃取。有机相依次用水和饱和盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到3-环丙基苯甲酸（356 mg，收率43%，白色固体）。1H NMR (DMSO-d6, ppm): δ 12.90 (bs, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 2.01 (m, 1H), 0.99 (m, 2H), 0.70 (m, 2H)。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/14881, 2004, A2. Location in patent: Page 136-137

[2] Patent: WO2005/121106, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 54