LEE011
LEE011 性质
沸点 | 730.8±70.0 °C(Predicted) |
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密度 | 1.39±0.1 g/cm3(Predicted) |
蒸气压 | 0-0Pa at 20-25℃ |
储存条件 | -20°C |
溶解度 | 溶于DMSO(高达10mg/ml) |
酸度系数(pKa) | 8.67±0.10(Predicted) |
形态 | 固体 |
颜色 | 米白色 |
稳定性 | 自购买之日起 1 年内保持稳定。 DMSO 中的溶液可在 -20°C 下保存长达 2 个月。 |
LogP | -0.8-2.3 at 20℃ and pH4-11 |
LEE011 用途与合成方法
LEE011(Ribociclib)以其酒石酸盐形式使用。它是一种略具吸湿性的黄色至棕色结晶性粉末,可溶于水性酸。
细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)4和6是已显示可在正常细胞和癌细胞中促进细胞分裂和增殖的酶。许多癌细胞显示出异常现象,增加了CDK的活性,导致某些肿瘤抑制基因失活。与其他药物(如ALK或MEK抑制剂)联合使用时,ribociclib已显示出协同作用,从而改善了反应。同样,这可能是信号通路之间“ 串扰 ” 的结果。简单地阻断癌症肿瘤发生中的一条途径有时可导致“肿瘤补偿”,其中肿瘤通过利用其他途径存活来补偿被阻断的信号传导途径。通过同时阻断几种途径,认为肿瘤的补偿能力较差,并且通常观察到更大的抗肿瘤应答。已显示与其他药物联合使用核糖体可减少对这些药物的耐药性。换句话说,通过在治疗方案中添加核糖体可减轻癌症的耐药性发展。
LEE011(瑞博西利)是一种细胞周期蛋白D1 / CDK4和CDK6的抑制剂,用于治疗某些类型的乳腺癌。它也正在研究作为治疗其他耐药性癌症的方法。
LEE011最常见的副作用研究,降低血细胞计数,主要是中性粒细胞减少(在75%的患者相比,在安慰剂5%),而且贫血(18%比5%)。胃肠道疾病也很常见,例如恶心(52%vs. 29%)和腹泻(35%vs. 22%),脱发(33%vs. 16%)。该药物还增加QT时间和肝脏酶(丙氨酸转氨酶,天冬氨酸转氨酶)。
Ribociclib (LEE011) 是一种具有口服活性的、高度特异性的CDK4和CDK6抑制剂,对应的IC50值分别为10 nM和39 nM。Phase 3。Target | Value |
CDK4
(Cell-free assay) | 10 nM |
CDK6
(Cell-free assay) | 39 nM |
LEE011是一种CDK4/CDK6的双重抑制剂,能够显著抑制17种神经细胞瘤中的12种的生长,平均IC50值是307 nM。对神经细胞瘤的抑制主要是抑制细胞的生长,受到G1细胞周期阻滞和细胞衰老的调控。
LEE011 (200 mg/kg 每日,口服)引起小鼠中的BE2C 或者 1643细胞显著的生长延迟,没有体重减轻或者其它的毒性症状。
LEE011 价格(试剂级)
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024-08-19 | HY-15777 | LEE011 | 1211441-98-3 | 2mg | 450 |
2024-08-19 | HY-15777 | LEE011 | 1211441-98-3 | 10mM * 1mLin DMSO | 946 |