LEE011的临床用途和不良发应

简介

LEE011又被称为瑞博西利，其是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。在体内试验中，瑞博西利单独使用能够减少肿瘤体积，与抗雌激素药(来曲唑)联用，可抑制肿瘤生长或增加。2017年瑞博西利在美国获批上市，目前还未进入我国。

合成

图1 LEE011。

用途

瑞博西利与用于内分泌治疗的芳香化酶抑制剂联合使用，可以共同阻断ER通路的上游和下游组件，抑制肿瘤细胞增殖。瑞博西利是由诺华(Novartis)公司开发的一种口服靶向性CDK4/6的双重抑制剂，瑞博西利能将细胞周期阻滞于Gl期，从而阻断肿瘤细胞增殖。今天来详细了解一下瑞博西利是治疗乳腺癌的抗肿瘤靶向药。

瑞博西利是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，它是一种蛋白激酶抑制剂，通过阻止一种异常蛋白质的作用来发挥作用，2017年在美国获批上市。乳腺癌是威胁女性身心健康的常见肿瘤，瑞博西利的上市为乳腺癌患者的治疗带来了新的选择。瑞博西利治疗HR+/HER2乳腺癌患者的效果显著，无进展生存期（PFS）终点：瑞博西利+氟维司群联合治疗的中位PFS为33.6个月，氟维司群治疗组为19.2个月。此外，所有接受了瑞博西利Kisqali+氟维司群联合治疗的患者都延迟了对化疗的需求。瑞博西利也被FDA认定为突破性疗法，2017年6月，“瑞博西利”在欧盟获批，在28个成员国上市，联合芳香化酶抑制剂，用于绝经后女性激素局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗[1]。

用法用量

瑞博西利为片剂药物，应完整吞咽，不要咀嚼、压碎或分裂。如果药片破碎，则不应服用。推荐剂量为200mg*3片（600mg），每天服用一次，连续21天，然后停药7天休息，形成28天的完整周期。与来曲唑联用，来曲唑在28天的完整周期中每天服用2.5 mg（一次）。瑞博西利在每天同一时间服用（建议早上）。如果患者在服用后呕吐或者漏服，当天无需再补充服用。下一次服用应该在每天的同一时间[2]。

不良反应

瑞博西利常见的不良反应包括中性粒细胞减少、白细胞减少症、恶心、腹泻、疲劳、脱发、呕吐、头痛、便秘、背疼等。严重副作用主要是骨髓抑制，经积极处理都可以改善。患者如果出现相应的症状应及时联系医生处理。

参考文献

[1] Cho, Young-Shin; et al. 4-(Pyrazol-4-yl)-pyrimidines as Selective Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinase 4/6. Journal of Medicinal Chemistry (2010), 53(22), 7938-7957.