5-单硝酸异山梨酯

单硝酸异山梨酯（Isosorbide Mononitrate）是 1，4:3，6-二脱水-D-山梨醇-5单硝酸酯的通用名，又名5-硝酸异山梨酯，是二硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物。主要药理作用是松弛血管平滑肌，临床使用剂型有：普通片剂、缓释制剂和注射剂，主要用于：冠也病的长期治疗；心绞痛的预防；心肌梗死后持续必绞痛的治疗；与洋地黄或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭；治疗老年单纯性收缩期高血压、高血压危象和围手术期的急性高血压。 1.心脑血管疾病方面，该药有改善心肌缺血程度，减少心肌耗氧，改善心功能等作用,不良反应少且轻微。
2.肝硬化治疗上，在消化性溃疡治疗基础上加用单硝酸异山梨酯治疗肝性溃疡，结果表明，其愈合率和有效率明显优于不用单硝酸异山梨酯。

5-单硝酸异山梨酯在血管平滑肌与细胞内琉基结合，产生NO或S－亚硝基巯基化合物，两者可激活鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸（cGMP）增多，加速钙离子从细胞内释出，抑制钙离子内流，使细胞内钙离子降低，从而舒张血管平滑肌。5-单硝酸异山梨酯的血管舒张作用呈剂量依赖性，随着剂量的增加，依次扩张静脉血管、冠状动脉和阻力小动脉。
其主要作用机制为：
①静脉扩张使血液潴留在外周，减少回必血量，降低必脏前负荷，降低室壁张力；扩张动脉血管，降低外周血管阻力，使收缩期动脉压和平均动脉压（后负荷）下降，降低心肌耗氧量，提高必排出量；
②扩张冠状动脉，使冠脉血流重新分布，改善心肌供血，增强心肌负荷顺应性和收缩力，促进衰竭心肌细胞功能恢复，增加心排血量；在临床常用剂量范围内，不扩张微动脉，避免发生＂冠状动脉窃血＂的现象；
③扩张肺血管，降低肺血管床压力，降低肺毛细模压，改善肺淤血，同时降低体循环阻力，改善心功能；
④能有效促进机体的血管内皮细胞合成前列腺素（PG），抑制合成血小板血栓素A2，同时抑制血小板的功能，避免血管内形成粥样斑块，进而减少血管狭窄的发生。上述作用，共同促使降低心肌耗氧量，增加供氧量，增强心肌收缩力，改善缺血组织器官的灌注量，使心绞痛、心力衰竭及高血压的症状得到明显缓解。

注射用5-单硝酸异山梨酯是一种强效、长效抗心绞痛药物，经静脉给药，迅速分布至全身，无肝或肠道不良反应，有完全而绝对的生物利用度，其t1/2为4-5h，有效血药浓度时间长达8-9h，是硝酸甘油的10多倍;普通片剂口服吸收快，服药后1h血药浓度达峰值，胃肠吸收完全，无肝脏首过效应，生物利用度可达90%-100%，与静脉用药一致，可精确预计其血药浓度值，t1/2为4-5h，血浆蛋白结合率<4%，持续作用达8h；缓释片剂口服给药后，约5h血药浓度达到峰值，口服吸收完全，生物利用度接近100%，为12h，血浆蛋白结合率为13%，有效血药浓度稳定，持续时间长。肝病患者不出现蓄积现象，本品在肾功能受损者和健康人体内消除无明显区别。本品脱硝后形成异山梨醇（约37%）和右旋山梨醇（约7%），由尿排出。此外，本品的25%以葡萄糖醒酸形式排出，2%以原形排出，粪便中排出不足1%，其代谢产物均无血管扩张作用。 小鼠ig、静注和腹腔注射给药，LD50分别为3231.7、2215.5和2224.6mg/kg。狗的长期毒性试验中，单硝酸异山梨酯每日50mg/kg口服，持续6月，未出现任何毒性症状；每日500mg/kg为狗的中毒剂量。 熔点52-53℃。 为硝酸异山梨酯的活性代谢产物。口服不受肝代谢效应的影响，以原形药物进入全身循环。长效，半衰期长达5h左右，生物利用度高。临床用于心绞痛的预防和治疗。 冠心病的长期治疗、预防血管痉挛和混合型心绞病，也适用于心肌梗塞后的治疗和慢性心衰的长期治疗。 以山梨醇为原料，经脱水环合生成脱水山梨醇，再和硝酸及乙酐于10～15℃反应2.5h，即得单硝酸异山梨醇酯。