6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯

125971-94-0

125971-86-0

以(4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯为原料合成目标化合物（CAS:125971-86-0）的一般步骤：向5加仑不锈钢反应器中加入250g雷尼镍（Ra-Ni）、(4R,6R)-6-氰基甲基-2,2-二甲基-[1,3]二恶烷-4-基-乙酸叔丁酯（1.0kg，3.71mol）、甲苯（6L）、甲醇（675mL）及6.5M氨/甲醇溶液（800mL）。密封反应器，用氮气（N2）进行压力测试至3.5巴，并用3.5巴的N2吹扫三次。随后，用氢气（H2）将反应器吹扫三次至3.5巴，此过程中不开启搅拌。在H2加压至3.5巴后，启动搅拌，反应2-6小时，观察到轻微放热，温度升至30-40℃。持续搅拌直至H2吸收停止，然后在30至40℃下继续搅拌30分钟。将反应混合物冷却至20-25℃，关闭H2源和搅拌器，排出反应器中的H2。重新启动搅拌器，用N2吹扫反应器三次至3.5巴。在氮气保护下过滤回收的镍催化剂，并用甲苯（250mL）洗涤反应器和催化剂床。合并滤液，在不超过55℃的条件下减压浓缩至约500mL。[注意：浓缩完成后用氮气破坏真空]。向浓缩液中加入饱和氯化钠溶液，在氮气保护下搅拌10分钟。停止搅拌，静置分层。弃去下层水相，有机相经浓缩得到黄色油状目标产物（1.054kg，收率104％，含7％残留甲苯）；1H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ4.23-4.19（m，1H），3.99-3.95（m，1H），2.74（t，J=7.1Hz，2H），2.40-2.36（m，1H），2.27-2.22（m，1H），1.58-1.41（m，2H），1.40（s，9H），1.31（s，6H），0.89（s，9H）；低分辨率质谱（APCI）m/z 273 [M+H]+。

参考文献：

[1] Patent: US2005/239857, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 83

[2] Patent: US8563753, 2013, B2. Location in patent: Page/Page column 18; 19

[3] Patent: WO2007/49121, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18

[4] Patent: CN104230880, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0066-0067

[5] Tetrahedron Letters, 1992, vol. 33, # 17, p. 2283 - 2284