6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯的结构特性与应用

6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯是一种保护的氨基醇类物质，它可由6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯通过还原反应制备得到，它主要用作药物分子阿托伐他汀钙的合成中间体，在调血脂类药物的开发与制备领域中有较好的应用。

结构特性

6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯的化学结构中含有一个氨基单元和缩酮结构，它对碱性物质相对稳定但是对酸性物质较为敏感，接触到酸性环境容易发生水解变质反应。6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯结构中的氨基结构具有一定的亲核性，它可在碱性条件和羧酸或者酰氯类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。

合成方法

6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯可由相应的氰基或者叠氮前体物质通过还原反应制备得到。

图1 6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯的合成方法

在一个干燥的反应烧瓶中将叠氮化物（52.1 mg, 0.174 mmol）缓慢地加入到干燥四氢呋喃（1.0 mL）和水（0.1 mL）的混合物中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入三苯基膦（91.3 mg, 0.348 mmol），将所得到的反应混合物在50℃下搅拌反应大约2 h。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物在真空下进行浓缩处理去除去四氢呋喃，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯（41.2 mg, 87%）。[1]

医药应用

6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯在医药生产领域中主要用作药物分子阿托伐他汀钙的制备原料，有研究报道了它的制备方法：以阿托伐他汀缩合物为原料，经酸脱保护基，碱性条件酯水解得阿托伐他汀内酯A，它与6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯反应得到中间体B，中间体B再经酸脱保护基,碱性条件酯水解,继而得到阿托伐他汀酰胺钙。实验结果表明，其结构经1H.NMR和ESI-MS确证。

参考文献

[1] Kawato, Yuji; Tetrahedron,2011,67,35,6539–6546.