青霉素V-D5的应用

概述^[1]

青霉素V-D5（penicillin V）是青霉素G的苯氧甲基衍生物,青霉素V-D5钾（penicillin V potassium）是青霉素V-D5的钾盐，其分子式为C16H17KN2O5S，分子量为388.5，它是世界上个供口服的天然抗生素，也是继青霉素G之后第二个天然产生的有临床价值的β-内酰胺类抗生素，自1953年上市以来得到极为广泛的应用。 青霉素V-D5口服后不被破坏，耐酸稳定，在十二指肠吸收，吸收快而完全，吸收率为60%，其吸收不受胃中食物的影响。其抗菌谱和抗菌活性与青霉素G相同，临床主要用于对青霉素G敏感菌株引起的轻、中度感染症。

目前国内上市的青霉素V-D5的制剂品种有普通片剂、分散片、颗粒剂、胶囊剂等，其中普通片剂占主导地位。而目前青霉素V-D5普通片剂的处方相对比较复杂，而且主要采用湿法制粒的方法进行生产，而在高湿、高温、氧化的条件下，青霉素类产品易产生降解反应，从而导致青霉素V-D5片的稳定性不好，产品有效期短，同时湿法制粒的工艺流程复杂且工艺流程长、生产成本高。

应用^[3]

青霉素V-D5适用于青霉素敏感菌株所致的轻、中度感染，包括链球菌所致的扁桃体炎、咽喉炎、猩红热、丹毒等；肺炎链球菌所致的支气管炎、中耳炎、鼻窦炎；以及青霉素敏感葡萄球菌所致的皮肤软组织感染等。青霉素V-D5也可作为风湿热复发和感染性心内膜炎的预防用药，亦可用于螺旋体感染。

青霉素V-D5的抗菌谱和抗菌活性与青霉素G相似，能够破坏细菌细胞壁，具有杀菌作用，是治疗革兰阳性菌及部分阴性菌感染的首选药物。青霉素V-D5与青霉素G钾/钠相比，其对酸稳定，不易被胃酸破坏，可以通过口服给药。口服吸收好，不良反应小，安全可靠，是值得推广应用的抗感染药物。另外，被酶的破坏比青霉素G钾/钠慢，故对耐药性金葡菌引起的感染比青霉素G钾/钠更有效。

青霉素V-D5可经口服吸收，但是由于自身结构的特点，在水中易产生降解反应，每小时降解1—5％，从而导致青霉素V-D5的稳定性不好。主要制成口服片剂和针剂，然而这2种剂型在动物上使用青霉素V-D5不方便，均受一定的限制，所以青霉素V-D5从未在兽药领域使用。青霉素V-D5在人药上作为非处方药，主要用于治疗青霉素敏感菌株所致的轻、中度感染。

制备^[2]

取25.0g6-APA，加入300mL纯水，滴加3mol/L的氨水溶液使6-APA充分溶解，加入30.0g苯氧乙酸乙二醇酯，混合均匀，加入50.0g固定化青霉素酰化酶，滴加3mol/L的氨水溶液使反应pH5.0，温度30℃，反应90分钟取样HPLC检测，此时的6-APA浓度为0.8mg/mL，青霉素V浓度为106.9mg/mL；筛网分离固定化酶与反应液，将反应液用6mol/L的盐酸调节pH值至3.0，养晶20分钟，过滤，得到青霉素V酸滤饼；滤饼转至5倍重量的纯水中，用一定浓度的碳酸钾溶液调节混合溶液pH值至6.0，再补加正丁醇至一定浓度，减压蒸发浓缩至有晶体析出，晶体经过滤、洗涤、干燥后得到青青霉素V-D5结晶粉38.8g，青霉素V-D5摩尔收率86.39％，青霉素V-D5各项检测结果均符合《中国药典》2015版要求，青霉素V-D5液相纯度99.80％，4-羟基苯氧甲基青霉素(杂质D)未检出，聚合物杂质0.010％。

主要参考资料

[1] 牛长群, 祝仕清, & 刘进怀. (2001). 青霉素v及相关物质的分析测定. 中国抗生素杂志, 26(4), 250-253.

[2] 袁辉环, 魏巍, 田蕾, & 张会良. (2007). 青霉素v亚砜酸的制备. 长春工业大学学报：自然科学版, 28(1), 14-16.

[3] 徐秋, & 易宏胜. (2003). 青霉素v钾与青霉素g联合应用临床试验. 河北医药, 25(6), 264-265.