氟苯嘧啶醇的代谢研究

概述^[1-3]

氟苯嘧啶醇，是一种广泛使用的手性杀菌剂。氟苯嘧啶醇是内吸性杀菌剂，对许多植物病原真菌有较高活性。作用机理为麦角甾醇生物合成抑制剂，通过抑制弹孢子分裂的完成而起作用。

结构

代谢研究^[1]

汪海飞针对氯/氟苯嘧啶醇进行了人CYP3A4酶介导的体外代谢研究,发现氯苯嘧啶醇和氟苯嘧啶醇均能被CYP3A4酶代谢。氟苯嘧啶醇代谢速率大于氯苯嘧啶醇。氯苯嘧啶醇降解率与时间不成规律性变化,代谢无明显对映体差异；氟苯嘧啶醇代谢具有一定立体选择性差异,R型-氟苯嘧啶醇能优先被CYP3A4酶降解,并且代谢具有显著时间依赖性。从分子间相互作用角度分析了氯/氟苯嘧啶醇与CYP3A4酶的作用机制。酶活性检测发现氯/氟苯嘧啶醇是CYP3A4酶的抑制剂,抑制效果遵循S-氟苯嘧啶醇>R-氯苯嘧啶醇>S-氯苯嘧啶醇>R-氟苯嘧啶醇。荧光光谱法结合分子对接证实了氯/氟苯嘧啶醇会导致CYP3A4酶微观结构的改变。氯/氟苯嘧啶醇对映体与CYP3A4酶的相互作用力主要为氢键和范德华力,但作用强度有所差异,顺序分别为R-氯苯嘧啶醇>S-氯苯嘧啶醇和S-氟苯嘧啶醇>R-氟苯嘧啶醇。

中间体制备^[3]

一种杀菌剂氟苯嘧啶醇中间体2’-氯-4-氟二苯甲酮的制备方法，其具体步骤为：

（1）在容器中放入氟苯和三氯化铝，将氟苯和三氯化铝加热至30-40℃；

（2）在步骤（1）中滴加邻氯苯甲酰氯，加热至100-120℃，并保温1-2小时；

（3）在步骤（2）中加入2-5倍量的水静置；

（4）分离油层与水层；

（5）在40-100℃时分离粗品与三氯化路溶液；

（6）在油层中分2次加入0.5倍的甲醇重结晶，得到微黄色的结晶。

主要参考资料

[1] 汪海飞. CYP3A4介导的叶菌唑与氟苯嘧啶醇立体选择性代谢研究[D].浙江大学,2016.

[2] 含氟农药及其中间体发展概述[J].中国石油和化工,2003(01):61.

[3] [中国发明] CN201310711275.1 杀菌剂氟苯嘧啶醇中间体2’-氯-4-氟二苯甲酮的制备方法