2-氯-5-氰基吡啶的合成

介绍

2-氯-5-氰基吡啶的化学式为C5H3N2Cl，外观为白色结晶粉末。它在有机溶剂中溶解性较好，如乙醇、丙酮、二氯甲烷等，但在水中溶解性较差。分子结构中含有氯原子、氰基和吡啶环，可以参与多种有机合成反应，如亲核取代反应、加成反应、取代反应等等。因此，它主要用作有机合成中间体和医药中间体。

图一 2-氯-5-氰基吡啶

合成

现有合成的缺点

现有的2-氯-5-氰基吡啶的生产是以氰基吡啶为原料，通过氯化反应得到，在氯化过程中不可避免地要生成2-氯-3-氰基吡啶等副产物。而且氯化过程伴随着毒性较高的物质产生，由于这两种物质的物理化学性质非常接近，后续的分离非常困难，所以产品的纯度难以提高，作为药用原料受到了很大的制约，成本高。

新合成方法

张京[1]采用2-氯-5-三氯甲基吡啶和氯化铵为原料，反应生成2-氯-5-氰基吡啶，不存在副反应，产品纯度高，达到99.0%以上。技术方案如下：以2-氯-5-三氯甲基吡啶和氯化铵为原料，2-氯-5-三氯甲基吡啶与氯化铵的重量配比为1：1.1~1：3，在催化剂的催化下，反应温度在100~250℃之间，反应时间为1~18小时，生成产品。

具体步骤为：在装有搅拌机、回流冷凝器和温度计的1000ml四口烧瓶中投入2-氯-5-三氯甲基吡啶230克，氯化铵345克，氧化铜1.15克，开启搅拌，慢慢升温到200℃，保温12小时，降低温度到130℃，加入二甲苯500毫升，降温到50℃，过滤出去未反应的氯化铵和氧化铜。滤液蒸馏除去溶剂二甲苯，浓缩液减压蒸馏，得到150.9克2-氯-5-氰基吡啶，分析含量为98.7%，熔点117~118℃，收率85.1%。

图二 2-氯-5-氰基吡啶的合成

参考文献

[1]张京,董富金,童连才,等.2-氯-5-氰基吡啶的制造方法[P].江苏:CN200510122728.2,2007-06-13.