盐酸乌拉地尔的药理作用

盐酸乌拉地尔简介

盐酸乌拉地尔是一种苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，它通过阻断突触后肾上腺素α１受体，兴奋中枢5－羟色胺-1受体，降低外周血管阻力，在临床中被广泛应用于高血压危象、外科手术降压及预防血压峰值等各种降压治疗；同时它具有中度的突触前α２受体兴奋作用及微弱β１受体阻滞作用，有助于通过减少回心血量，阻断儿茶酚胺的释放，降低心脏的前后负荷，在充血性心力衰竭及缺血性心脏病等同样具有广泛潜在的应用价值。

用途

- 用于治疗高血压危象（如血压急剧升高），重度和极重度高血压以及难治性高血压。
- 用于控制围手术期高血压。

药理作用

盐酸乌拉地尔具有中枢和外周双重的作用机制。在外周，它可阻断突触后α1受体、抑制儿茶酚胺的缩血管作用，从而降低外周血管阻力和心脏负荷；在中枢，通过兴奋5-羟色胺-1A受体，调节循环中枢的活性，防止因交感反射引起的血压升高及心率加快。

毒理研究

急性毒性研究表明：动物（小鼠、大鼠、兔、狗）应用本品后的LD50与人类每日治疗剂量之比，在静脉注射后为70～180倍；在静脉点滴后为100～840倍；口服给药后为610～870倍。

慢性毒性研究未发现致畸、致癌及致突变作用。

通过对大鼠和小鼠所做的实验表明，本品可提高动物催乳素的水平，刺激乳房组织的生长。但人类使用推荐的治疗剂量后无上述效应。根据药物作用机制的研究，本品不会使人类激素调节异常。

药代动力学

静脉注射乌拉地尔后，在体内分布呈二室模型，分布相半衰期约为35分钟。分布容积0.8（0.6～1.2）L/Kg。血浆清除半衰期2.7（1.8～3.9）小时，蛋白结合率80%。50-70%的乌拉地尔通过肾脏排泄，其余由胆道排出。排泄物中约10%为药物原形，其余为代谢物。主要代谢物为无抗高血压活性的药物羟化形式。