乐伐替尼的副作用

概述

乐伐替尼针对的靶点众多，副作用亦多，此文除了简介服用乐伐替尼后可能出现的副作用外，重点在于介绍：出现何种副作用或副作用达至何种程度、需要中断甚至终止使用乐伐替尼。

前情提示：

乐伐替尼主治肝癌、肾细胞癌、分化型甲状腺癌。是一款多靶点药物，主要靶点有：cKit、Ret、PDGFR、FGFR1、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3。靶点如此众多，故而除目前已确认的三种适应症外，乐伐替尼在其他肿瘤领域的临床实验业已展开。较之于老一代的靶向药物，业界将这款药物的特点概括如下：药效强、起效快、副作用虽小却多。

乐伐替尼针对三种癌症，不同病症的患者可能会出现的副作用如下：

一．于肝癌治疗中，乐伐替尼极易出现的不良反应主要有：恶心、呕吐及高血压等副作用。

二．在针对于肾细胞癌的治疗中，乐伐替尼需与依维莫司联用，故而副作用较多，主要为：疲劳、食欲不振、肌肉酸痛、关节疼痛、口腔炎症、咳嗽、皮症、高血压以及恶心呕吐甚至腹痛腹泻最终导致体重减轻，更为严重的不良反有：外周水肿、呼吸困难、出血事件和蛋白尿。

三．服用乐伐替尼的分化型甲状腺癌患者可能会出现的副作用大致和肾细胞癌患者相同，主要有：疲劳、食欲降低、关节和肌肉酸痛、体重减轻、口腔炎、恶心呕吐、腹痛腹泻、头疼、高血压、蛋白尿等，另外还有：足跖红斑障碍综合征，发音困难。

出现副作用后，什么情况下需要中断甚至终止使用乐伐替尼？

一般常见副作用如疲劳、口腔炎或肌肉酸痛等都不需要给予过多关注，但若出现以下可能危及患者生命安全的副作用时，需中断甚至终止用药。

一．高血压。在使用乐伐替尼前患者就应控制血压，在使用乐伐替尼一周后检测血压，之后的两个月内每两周检测一次，直至每月检测一次血压为止。尽可能的优化抗高血压，对于三级高血压中断使用乐伐替尼，控制至二级或低于二级时才可恢复用药，对于危及生命的高血压应终止用药。

二．肾衰和受损。三或四级肾衰和受损患者，中断使用乐伐替尼，直至解决到零至一或基线值时才可恢复用药。

三．肝毒性。服用乐伐替尼的患者要定期检测肝功能，肝受损≥三级中断用药，肝衰终止用药。

四．低钙血症。每月都需监视血钙水平，需要时给予替代钙。

五．蛋白尿。患者在服用乐伐替尼期间需定期监视蛋白尿，24小时蛋白尿≥2克时中断使用乐伐替尼，当蛋白尿<2gm/24小时时再减低剂量慢慢恢复用药。肾病综合征终止使用乐伐替尼。

六．心功能不全。用药期间要监视患者心脏代偿失调的临床病症和体征，对于发展三级心功能不全患者中断使用乐伐替尼直至改善至零或一级及基线值时才可减低剂量恢复用药，四级心功能不全终止使用乐伐替尼。

七．动脉血栓栓塞事件。如果患者发生了动脉血栓栓塞事件，要立即终止使用乐伐替尼。

八．胃肠道穿孔和瘘管形成。发生胃肠道穿孔或有危及生命安全的瘘管形成时，要终止使用乐伐替尼。

九．出血事件。发生三级出血中断使用乐伐替尼直至解决到零至一级再减低剂量恢复乐伐替尼，发生四级出血需终止使用乐伐替尼。

十．可逆性后部白质脑病综合征。若患者发生可逆性后部白质脑病综合征则中断用药直至完全解决后再减低剂量恢复使用乐伐替尼。

十一．胚胎胎儿毒性。乐伐替尼对胎儿存在潜在风险，孕妇或有计划怀孕者不要使用乐伐替尼。使用乐伐替尼期间以及在使用乐伐替尼治疗完成后至少两周内需要采取有效避孕措施。

十二．甲状腺刺激激素抑制的受损。分化型甲状腺癌患者每月都需检测促甲状腺激素水平和调整甲状腺取代药物。

十三．QT间期延长。QT间期延长综合征指具有心电图上QT间期延长、室性心律失常、晕厥和猝死的一组综合征，可能伴有先天性耳聋。监视患者以及纠正患者的电解质异常。对三级或以上的QT间期延长中断使用乐伐替尼，当QT延长解决至零或一级或基线再减低剂量恢复使用乐伐替尼。

若病人突发以下五种情况需要立刻联系主治医生：

一、持续性高烧或低烧。

二、心脏出现问题，包括呼吸短促等。

三、患者胸、手臂、背部、颈部感到疼痛，身体突觉麻木，神志不清说胡话，强烈的头痛甚至失明或视力不清，这些现象可能是由血栓引起的症状。

四、腹痛严重。

五、出现可逆转的后脑白质病变，即患者出现严重的头疼、身体虚肉、癫痫、头脑不清晰，失明、视力改变。

温情提示

患者不可但凭药物说明书和副作用解析来应对用药后发生的不良反应，作为抗癌药物的使用，其实最重要的说明就一条：谨遵医嘱、突发情况及时联系主治医师。