FDA批准乐伐替尼加派姆单抗用于晚期肾细胞癌

2021年8月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准乐伐替尼（Lenvima，卫材）联合派姆单抗（Keytruda，默克）用于成年晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

在CLEAR（研究307/KEYNOTE-581；NCT02811861）中研究了这种组合的疗效，这是一项针对一线环境中晚期RCC患者的多中心、开放标签、随机III期研究。无论PD-L1肿瘤表达状态如何，患者都被纳入研究。支持这一批准的疗效人群包括随机接受乐伐替尼加派姆单抗的患者（n=355）与随机接受单药舒尼替尼的患者（n=357）。

根据RECISTv1.1通过独立放射学审查评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)是主要疗效终点。　

接受帕博利珠单抗和乐伐替尼治疗的患者的中位PFS为23.9个月（95%置信区间[CI]20.8,27.7），而接受舒尼替尼治疗的患者的中位PFS为9.2个月（95%CI6.0,11.0）（风险比[HR]0.39；95%）CI0.32,0.49；p<0.0001)。　　

两组均未达到中位OS（HR0.66；95%CI0.49,0.88；p=0.0049）。　

客观缓解率分别为71%(95%CI66,76)和36%(95%CI31,41；p<0.0001)；联合治疗组和舒尼替尼组的完全缓解率分别为16%和4%。　　

在临床研究中，≥20%接受乐伐替尼和派姆单抗的患者报告的常见不良反应是疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛、甲状腺功能减退、高血压、口腔炎、食欲下降、皮疹、恶心、体重减轻、发声困难、蛋白尿、手掌足底红斑感觉综合征、腹痛、出血事件、呕吐、便秘、肝毒性、头痛和急性肾损伤。CLEAR中5%的患者发生动脉血栓事件，包括心肌梗塞(3.4%)和脑血管意外(2.3%)。

晚期RCC患者的推荐剂量为乐伐替尼20mg口服，每天一次与派姆单抗200mg每3周静脉输注30分钟或400mg每6周静脉输注超过30分钟，直至2年，直到疾病进展或直至出现不可接受的毒性。