乐伐替尼的不良反应以及应对措施

乐伐替尼常见的不良反应主要是高血压、心功能不全、动脉血栓栓塞、肝毒性、蛋白尿、肾衰和肾受损、出血、胃肠道穿孔和瘘管形成、QT 间期延长、低钙血症及胚胎胎儿毒性等。高血压的发生率高达73%，其中3 级高血压的发生率为44%；出现心功能不全的概率为7%，主要表现为左或右心室功能减低，心力衰竭或肺水肿；动脉血栓栓塞事件的发生率为5%，出现3 级或更高级动脉血栓栓塞事件的概率为3%；在1项1108 例受试者接受乐伐替尼的临床研究中，报道3 例肝衰竭（包括致命性事件）和1 例急性肝炎；蛋白尿的发生率为34%，发生3 级蛋白尿的概率为11%；肾受损事件出现的概率为14%，出现更高肾衰或受损的概率为3%；出血事件的发生概率为35%。根据其作用机制和动物生殖毒性研究数据，乐伐替尼可能导致胎儿毒性。

轻度不良反应及应对措施

（1）腹泻：

① 腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂（思密达）、洛哌丁胺（易蒙停）、腹可安等，同时对症治疗，用口服补液盐（ORS）预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。

② 若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。

③ 注意腹部的保暖，可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周，避免感染。

（2）皮疹：

① 穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂，皮肤瘙痒可口服抗组胺药物，如息斯敏（阿司咪唑）、开瑞坦。

② 轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬（三乙醇胺乳膏）或者维生素B6软膏，嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素（强力霉素）或美满（米诺环素），100mg每日二次，这两种四环素类药物副作用较大，请谨慎使用。

（3）肝功能异常：可服用水飞蓟素。

（4）心脏毒性：主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、以及心肌酶的变化，甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防，比如辅酶Q10。

（5）胃酸：可服用Ｈ2受体拮抗剂雷尼替丁、法莫替丁，不能用西咪替丁。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑、埃索美拉唑等。

（6）恶心呕吐：进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，可遵医嘱予胃复安类药物口服。

（7）便秘：可口服乳果糖口服溶液(杜密克)

（8）腹痛：可口服消旋山莨菪片

（9）口腔炎：保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；口服VC+VB2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用康复新或溃疡散。

（10）甲沟炎：避免向指甲加压，避免剪指/趾甲太短，不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手，百多邦、达维邦（环丙沙星）或立思汀（夫西地酸）外涂，每日1~2次。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生里盐水清洗，然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟，或用硝酸银无菌湿敷。

（11）鼻衄（鼻出血）：可服用安络血，卡络磺钠片（新安络血）。

（12）消化道出血：如出现消化道出血，呕血，或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽等；对于下消化道出血者，应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。

严重不良反应及应对措施

（1）高血压：接受乐伐替尼治疗之前，控制高血压症状；出现3级高血压应暂停乐伐替尼治疗；如果出现威胁生命的高血压则终止治疗。

（2）动脉血栓栓塞：出现动脉血栓栓塞应终止治疗。

（3）胃肠道穿孔和瘘道形成：出现胃肠道穿孔和威胁生命的瘘道应立即停药。