西他列汀的应用研究

西他列汀，是默沙东研发的糖尿病药物，个DPP-4抑制剂，主要用于治疗糖尿病类疾病。

应用研究

来自美国埃默里大学的 Umpierrez 教授及其团队比较了 DDP-4 抑制剂（西他列汀）联合基础胰岛素疗法与基础—餐时胰岛素疗法对 2 型糖尿病住院患者的安全性和疗效，研究结果发表在 The Lancet Diabetes & Endocrinology 杂志。

Umpierrez 教授及其团队在美国的 5 家医院开展了一项多中心、前瞻性、非盲、非劣效性随机临床研究，纳入标准是在普通内科或外科住院的 18–80 岁 2 型糖尿病患者，随机血糖浓度范围是 7.8–22.2 mmol/L，接受饮食疗法或口服降糖药治疗，或每日胰岛素剂量小于 0.6 单位/kg 体重。

随机分配患者 （1:1），在住院期间接受每日一次西他列汀联合基础甘精胰岛素 （西他列汀–基础组）或者每日一次基础—餐时甘精胰岛素以及餐前短效赖脯胰岛素或天冬胰岛素 （基础—餐时组）治疗。患者自入院时停止服用其它所有降糖药物。研究者根据随机血糖浓度（＞或＜11.1 mmol/L）对患者进行随机分组。研究的主要终点是治疗个 10 天内两组患者每日血糖浓度差异非劣效性（血糖差异<1 mmol/L 即视作非劣效性）。安全性终点包括导致治疗失败的低血糖和无法控制的高血糖。

研究结果

西他列汀-基础组患者的每日血糖平均浓度 (9.5±2.7 mmol/L) 不劣于基础—餐时组（9.4±2.7 mmol/L），平均血糖浓度差异是 0.1 mmol/L（95% CI ：0.6-0.7）。

西他列汀-基础组中有 22 名患者（16%）发生治疗失败，基础—餐时组中有 26 名患者（19%）发生治疗失败（P = 0.54）。

西他列汀-基础组中有 13 名患者（9%）出现低血糖，基础—餐时组中有 17 名患者（12%）出现低血糖（P = 0.45）。

两组患者的住院并发症方面没有差异。

西他列汀-基础组中有 7 名患者（5%）以及基础—餐时组中有 6 名患者（4%）发生了急性肾损伤。1 名患者（0.7%）发生了急性胰腺炎 (基础—餐时组)。

临床启示

该研究提示，对于在非重症监护病房的普通内科和外科住院的 2 型糖尿病患者血糖控制来说，西他列汀联合基础胰岛素疗法与基础—餐时胰岛素治疗方案的安全性和疗效相当，是一种方便的替代疗法。

德国波鸿鲁尔大学的 Nauck 教授认为，研究中排除了需要大量胰岛素的患者或血糖极高的患者，而纳入了较多 HbA1c 小于 7% 的患者 (277 名患者中有 72 名，占 26%) ，以及入院血糖小于等于 10 mmol/L 的患者（105 名，占 38%），这些患者中有一部分可能不一定需要外源性胰岛素治疗。

Nauck 教授认为，从个体化治疗的角度，应该明确对联用基础胰岛素–西他列汀有疗效的患者人群，包括中度高血糖症患者、先前未接受过胰岛素治疗的患者、以及年老虚弱低血糖风险较高的患者。对于该患者人群，可以使用简便的住院血糖控制方案，在不调整胰岛素剂量的情况下也能达到预期的治疗目标。