人肝实质细胞的应用

背景^[1-6]

肝实质细胞是指具有肝功能的单位，是肝脏的基本组成单位之一。肝细胞hepatocyte,hepatic cells,liver cellsLM（光镜）：多面体形；核大而圆,居中,常染色质丰富,部分有双核或多倍体核；胞质嗜酸性,含弥散分布的嗜碱性团块EM（电镜）：

(1)有三种功能面→血窦面→胆小管面→细胞连接面：有紧密连接、桥粒、缝隙连接。

(2)细胞器发达粗面内质网:合成白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原、脂蛋白和补体等血浆蛋白滑面内质网：参与生物转化和代谢，如胆汁合成、脂类代谢、糖代谢、激素代谢和有机异物的转化高尔基复合体：参与蛋白的加工和胆汁排泌线粒体、溶酶体和过氧化物酶体丰富。

(3)含糖原、脂滴、色素等内涵物肝细胞核肝细胞核主要由去氧核糖核酸(DNA)和组蛋白等组成。去氧核糖核酸是遗传的物质基础，它有复制遗传信息的功能。

患肝炎时，肝炎病毒侵入肝细胞核内，病毒基因可以与肝细胞核中去氧核糖核酸相结合(整合)。一旦整合，HBsAg即难以清除，致使HBsAg长期携带。此外，去氧核糖核酸还可能以自己为模板合成信使核糖核酸(mRNA)，从而控制细胞质中各种相应蛋白质的合成。肝细胞核如果明显受损，就意味着整个肝细胞崩解毁灭。

线粒体肝细胞的线粒体很多，每个细胞大约有1000个左右，遍布于胞质内。肝小叶不同部位肝细胞内线粒体的大小和形态不完全一致，在正常生理条件下，多为圆形和卵圆形，直径0.4-0.8μm。线粒体的共同基本形态结构特征是外被双层界膜--外界膜和内界膜，内界膜向线粒体内部伸展转折，形成许多嵴。内界膜将线粒体分隔为内、外两室，外室介于内、外界膜之间，内室则围于内界膜之间，其中充满基质。

应用^[7][8]

可用于Epimorphin在正常与异常肝细胞发育中的作用及其调控机制的研究：

肝脏在正常发育的情况下,肝实质细胞会受到其所处微环境严密而有序地调控,行使其正常的生理功能;微环境成分一旦改变或受到破坏,这些实质细胞便会向异常方向发育,最终导致炎症、纤维化甚至肿瘤的发生。本论文主要研究肝脏微环境中特异性表达在胆板间质表面的一个重要蛋白——表皮形态发生素(EPM)在肝脏正常与异常发育中的作用及其调控机制。

Epimorphin调控肝干细胞向胆管上皮分化的分子机制肝实质细胞除了占绝对主体的肝上皮细胞外还包括胆管上皮细胞,这两类细胞在发育上具有共同的前体细胞,即一直以来受到科学家广泛关注的存在于成体肝脏而且仍然保持未分化状态的少量肝干细胞。

肝基质细胞中的肝星状细胞(HSC)能够特异性分泌一种叫做表皮形态发生素(EPM)的膜蛋白,该蛋白能够调控多种组织上皮细胞腺管形态的发生,包括乳腺、胰腺、肺、胆囊、毛囊、皮肤、小肠等。EPM在肝损伤后修复后期表达上调,并且参与肝干细胞的分化过程。我室近期的研究表明,非可溶性EPM(i-EPM)能够通过介导细胞的粘着斑组装和引导应力纤维(SF)的排布,调节细胞大鼠肝干细胞(WB)有丝分裂方向,从生物力学角度证明了WB向胆管分化的新的机制。

参考文献

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[8]贾雅丽. Epimorphin在正常与异常肝细胞发育中的作用及其调控机制的研究[D].中国人民解放军军事医学科学院,2011.