乳酸米力农的药理作用

背景及概述^[1][2]

乳酸米力农(Milrinone Lactate)是一种非强心甙、非儿茶酚胺类的新型强心药，是美国Sterling公司开发地充血性心衰治疗剂，是氨力农(Amrinone)的双毗啶衍生物属于磷酸二酯酶III(PDE III)抑制剂，兼有正性肌力和外周血管扩张作用。其活性是氨力农的10～75 倍。乳酸米力农主要适用于充血性心力衰竭的短期静脉内给药，新近研究显示乳酸米力农还 可用于心外科体外循环后低心排综合征、解除搭桥血管痉挛、改善心脏原位移植病人心功能及抗炎症反应、改善内脏血流灌注等。

制备^[1]

在冰浴条件下，将4-甲基吡啶、三氯化铝和二氯甲烷投入反应瓶中，搅拌溶解后冰盐水 降温至-5℃以下，缓慢滴加乙酰氯和二氯甲烷配制的溶液，控制温度-2～-5℃，用时约2.5 小时，将反应液减压抽干，加入碱液中，室温搅拌2.5小时，乙醚提取3次，无水硫酸镁脱 水后回收溶剂，得深褐色油状物，为4甲基丙酮；将4甲基丙酮与乙酸、乙酸酐的存在下与原甲酸三乙酯反应，经减压浓缩后制备得1-乙氧基-2-乙酰基-2-(4-吡啶基)乙烯；与氰乙酰胺发生环合反应，经N，N-二甲基甲酰胺(DMF)重结晶纯化得到乳酸米力农；乳酸米力农在乙醚条件下重结晶制备得到乳酸米力农。

药理作用 ^[2]

乳酸米力农是正性肌力药物和血管扩张剂，几乎无变时性作用，其结构和作用方式与洋地黄毒甙和儿茶酚胺类药物不同。在产生正性肌力作用和扩血管作用的浓度下，乳酸米力农为心肌和血管平滑肌cAMP磷酸二酯酶第三峰同功酶的选择性抑制剂。抑制作用与cAMP介导的心肌细胞内钙离子浓度增高和心肌收缩力的增强相一致，亦与cAMP依赖的收缩蛋白磷酸化和导致血管平滑肌松弛相一致。另有实验证实，乳酸米力农不是β-肾上腺素受体激动剂，也不同于洋地黄类药物，并不抑制Na⁺-K+ATP 酶活性。

药代动力学^[2]

充血性心力衰竭病人静脉注射12.5μg／kg-125μg/kg后，乳酸米力农分布容积为0.38L/kg，平均终末清除半衰期为2.3小时，清除速度为0.13L／kg／hr。充血性心力衰竭病人以0.20μg／kg／min-0.70μg／kg／min的速度静脉滴注，乳酸米力农分布容积为0.45L／kg，平均终末清除半衰期为2.4小时，清除速度为0.14L/kg／hr。这些药代动力学参数无剂量依赖性，但给药后血浆浓度／时间曲线下面积却有显著的剂量依赖性。约70％的乳酸米力农与血浆蛋白结合。

乳酸米力农主要通过尿液从人体排出。口服乳酸米力农后，主要以乳酸米力农(83%)和葡糖苷酸化代谢产物(12％)经尿液排泄。在正常人，乳酸米力农通过尿液清除较快，大约60％的药物在给药后2小时内排出体外，90%的药物在给药后8小时排出。乳酸米力农的平均肾脏清除率为0.3L／min，说明乳酸米力农是以主动分泌的形式排泄。

适应症^[2]

适用于急性失代偿性心力衰竭患者的短期静脉治疗。

药物相互作用^[2]

就目前已有的经验，乳酸米力农与下列药物合用未发现不良反应：洋地黄毒甙、利多卡冈、奎尼丁、肼苯哒嗪、哌唑嗪、硝酸异山梨酯、硝酸甘油、氯噻酮、速尿、双氢克尿噻、安体舒通、卡托普利、肝素、法华令、安定、胰岛素以及补钾制剂。

化学上的相互作用：

当速尿加入含有乳酸米力农的注射液中，会迅速发生化学反应而出现沉淀。因此速尿不能与乳酸米力农在同一静脉通路中输注。

主要参考资料

[1] CN200710053849.5 乳酸乳酸米力农的制备方法

[2] 乳酸乳酸米力农注射液说明书