6-氯-2-萘硫酚的制备

背景及概述^[1]

6-氯-2-萘硫酚可用作医药合成中间体。

制备^[1]

6-氯-2-萘硫酚的制备如下：

1)6-氯-2-萘磺酰氯

向化合物3（44.6g，200mmol）在水（200mL）中的悬浮液分批加入Na2CO3（11.1g，10.4mmol）回流，得到澄清的溶液。在冰浴中冷却，形成细小的沉淀物，缓慢加入HCl（43mL），然后在水（100mL）中滴加加入NaNO2溶液（16.6，240mmol）克。将反应混合物在0-5℃下搅拌1小时，过滤收集浅橙色沉淀。

将重氮盐加入冰冷却的CuCl（23.8g，240mmol）在28％HCl中的溶液（100毫升）混合物中，将所得混合物在室温下搅拌保持1小时，然后在60℃保持30分钟。后将反应混合物冷却至0℃，用50％KOH水溶液调至pH1-2。沉淀物过滤收集，将固体悬浮在热水（200毫升）。混合物用50％KOH水溶液碱化。收集不溶物质，过滤并干燥，得到固体（16.8g）。滤液真空浓缩，得到固体（19.7g）。

将第二固体（19.7g）加入PCl5（40.3g）加热至100-110℃，反应混合物冷却至室温，加入冰（19.7g）。过滤收集沉淀物并通过硅胶色谱法（CHCl3/己烷）纯化=1/3）得到6-氯-2-萘磺酰氯（3.07g，6％），为浅棕色粉末。将固体（16.8g）用PCl5（33.8克）加热至100-110℃并保持4小时。将反应混合物冷却至0℃

分批加入室温和冰。该过滤收集沉淀物并用二氧化硅纯化凝胶色谱（CHCl3/己烷=1/3），得到6-氯-2-萘磺酰氯（9.05克，17％）。1HNMR（CDCl3）d：7.66（1H，dd，J=2.1和8.7Hz），7.97-8.07（4H，m），8.59（1H，s）。5.1.2。

2）6-氯-2-萘硫醇（5）。

向THF（700mL）中加入（60.0g，230mmol）LiAlH4（17.4g，460mmol），并搅拌所得混合物在室温下保持10分钟，然后回流3小时将，反应混合物冷却至0℃并小心用EtOAc（50mL）和5.5MHCl淬灭（400毫升）。分离有机层并干燥用无水Na2SO4。蒸发溶剂在真空中，通过硅胶色谱法纯化残余物（EtOAc），得到6-氯-2-萘硫醇（38.5g，86％），为米色粉末。1HNMR（CDCl3）d：3.60（1H，s），7.34-7.48（2H，m），7.61（1H，s），7.66（1H，s），7.68-7.81（2H，m）。

主要参考资料

[1] Discovery of sulfonylalkylamides: A new class of orally active factor Xa inhibitors