四氢孕酮的作用及机理

介绍

四氢孕酮(Allopregnanolone, ALLO)或称别孕烷醇酮是孕酮的代谢产物，是一种神经活性类固醇，是治疗情绪相关疾病的研究新方向。分子式为C21H34O3。外观为白色结晶粉末，在有机溶剂中溶解度较高，水中溶解度较低。ALLO在PMDD发病中的具体作用不仅有助于研发新治疗手段，同时以PMDD这一典型情志病证为切入点，基于“肝主疏泄调畅情志”理论研究ALLO对情志病证发病的影响，可以为中医抽象理论提供实质微观基础。

四氢孕酮

作用

四氢孕酮在中枢神经系统中具有重要的生理作用，尤其是在调节情绪、焦虑、抑郁以及认知功能方面。ALLO通过与γ-氨基丁酸A型受体（GABAA受体）结合，增强GABA介导的氯离子通道的开放，从而提高神经元的抑制性传递，降低神经兴奋性，产生抗焦虑和抗抑郁的效果。此外，ALLO还参与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的功能，影响应激反应和情绪调节。

机理

四氢孕酮的生理作用主要与其能够调节GABAA受体的功能有关。GABA是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质，其受体GABAA受体在调节神经元的兴奋性方面起着关键作用。ALLO通过与GABAA受体的特定亚基结合，增强了GABA的作用，导致氯离子通道开放频率增加或开放时间延长，使得氯离子内流增加，引起神经元超极化，从而抑制神经元的兴奋性。这种调节作用在情绪调节、焦虑和抑郁等情绪状态中尤为重要。

四氢孕酮的水平变化与多种神经精神疾病的发生发展密切相关。例如，在抑郁症和焦虑症患者中，ALLO的水平往往较低，这与其抗焦虑和抗抑郁作用的减弱有关。此外，ALLO还参与调节HPA轴的功能，影响应激激素皮质醇的释放，进而影响情绪和行为反应。

在产后抑郁症（PPD）的发病机制中，产后期间女性体内的激素水平发生剧烈变化，四氢孕酮水平的下降可能与PPD的发生有关。研究表明，产后抑郁症患者外周血中ALLO含量的变化与抑郁症状的存在相关，这为ALLO作为PPD潜在的生物标志物提供了依据[1-3]。

参考文献

[1]王凯璇,吴鸿雁,姚欢杰,等.18 kDa转位蛋白联合四氢孕酮血浆含量改变对产后抑郁症的预测价值[J].河北医药,2021,43(22):3393-3396.

[2]陈昱,王少莲,孟丽媛,等.四氢孕酮介导γ氨基丁酸A受体敏感性与肝主疏泄相关性研究[J].世界中医药,2022,17(12):1773-1777.

[3]戚语宸,高冬梅,孙亚,等.基于四氢孕酮介导大鼠杏仁核和海马脑区GABAAR亚基的经前烦躁障碍症肝气逆证发病机制研究[J].中国药理学通报,2024,40(11):2131-2140.