L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐的主要应用

概述

L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐是一种常温常压下表现为白色晶体状粉末的有机物，可以L-丙氨酸和苯甲醇为原料，以对甲苯磺酸作催化剂合成。对具体的合成工艺进行研究，得到L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐合成的较佳条件是：L-丙氨酸与苯甲醇，对甲苯磺酸的摩尔比为1.0:3.0:1.1，反应温度约 85℃，反应时间6～7 h，较佳的结晶溶剂是乙酸乙酯。在该条件下，产品的收率为89.47%，熔点 109-111℃，比旋光度-6.1°(c=2,H2O)[1]。

应用

以苯乙酮和乙醛酸为原料制得3-苯甲酰基丙烯酸乙酯，与L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐经迈克尔加成，还原，拆分制得N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酸，总收率约20%，纯度达99.8%。该方法简单可行，工艺可靠[2]。

除了有机合成领域，在药物合成方面，L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐也有其独特的应用价值。盐酸喹那普利具有优良的降压效果，同时还具有毒副作用小，对肾血管型高血压疗效好，兼有降血脂作用等特点。其卓著的临床疗效已使其成为新一代血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的重要品种。盐酸喹那普利的合成路线很多，但都存在着合成工艺路线长，成本高，污染重，难以工业化等缺点。因此，寻找低成本，低污染，易于工业化的盐酸喹那普利合成新工艺具有重要意义。研究改进的合成路线如下：以L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐为主要原料加氢合成N-[(1-(S)-乙氧羰基-3-苯丙基)]-L-丙氨酸(NEPA)；经三光气活化的NEPA与1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸苄酯缩合生成2-[2-[[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]-1-氧代丙基]-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酸苄酯，再加氢脱苄制备盐酸喹那普利。 该合成方法与顺酐法相比较，具有易于工业化，环境友好，合成成本低等优点[3]。

此外，胡椒醛与丙二酸二乙酯经缩合，催化氢化，水解，Mannich反应并脱羧得胡椒丙烯酸，与氯化亚砜反应得酰氯后，再经与L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐缩合，与硫代乙酸加成，异丙醇重结晶可以制得抗高血压药物法西多曲，总收率约为21%[4]。

参考文献

[1]唐林生,尹延柏,文生雷,等.L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐合成工艺改进[J].精细石油化工进展, 2006, 7(1):3.DOI:10.3969/j.issn.1009-8348.2006.01.014.

[2]周勇.N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酸的合成[J].化学试剂, 2017, 39(8):3.DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2017.08.026.

[3]尹延柏.血管紧张素转化酶抑制剂—盐酸喹那普利的合成新工艺研究[D].青岛科技大学,2006.DOI:10.7666/d.y937929.

[4]周和平,陈小勇,刘之恺,等.法西多曲的合成[J].中国医药工业杂志, 2008, 39(6):3.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2008.06.003.