2-溴-6-氟吡啶的反应信息

2-溴-6-氟吡啶为白色至浅黄色固体，熔点30~32℃，室温略高于熔点时为淡黄色透明液体；属于卤代吡啶杂环化合物。微溶于水，易溶于二氯甲烷、THF、乙酸乙酯等有机溶剂。吡啶环上2位溴原子可发生偶联取代反应，6位氟原子具备亲核取代活性，是常用医药、农药杂环中间体。

反应信息

在‑78℃下，向化合物1 2-溴-6-氟吡啶(25.00g，142.90mmol)的四氢呋喃(450mL)溶液中加入LDA(157mmol，157mmol) ，并在该温度下搅拌反应混合物1小时。然后，加入碘(142.90g,142.90mmol)在无水四氢呋喃(50mL)中的溶液，继续在‑78℃下搅拌1.5小时。在此温度下，用饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭反应混合物，并用乙酸乙酯(3次×500毫升)萃取。合并有机层，用饱和食盐水(100mL)洗涤，经硫酸钠干燥、过滤并浓缩，得到残渣。残渣通过硅胶快速色谱柱纯化，以(18％EtOAc in PE)为洗脱剂，得到白色固体化合物2(16g，产率37.2％)。¹H NMR(400MHz,DMSO)δ8.31(t,J＝8.0Hz,1H),7.43‑7.41(d,J＝8.0Hz,1H)[1]。

化合物Int1‑2的制备：氮气保护下，NaHMDS(71mL，2N in THF)的THF(100mL)溶液降温至‑20℃，随后加入2‑溴‑6‑氟吡啶(5.0g，28.41mmol) 。保温搅拌30分钟后，控温滴加二甲基砜(5.35g，56.82mmol)，并将混合物在该温度下继续反应2h。LCMS检测反应完全，加入饱和NaCl溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取。有机相经无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到化合物Int1‑2(6g，收率84%)[2]。

环金属配体2-（4-二苯氨基）苯基-6-氟吡啶的合成：在空气中，向圆底烧瓶中依次加入2-溴-6-氟吡啶1.0mmol、4-三苯胺硼酸(1.5equiv.)、碳酸钾(2.0equiv.)、醋酸钯(1.5% equiv.)，然后加入体积比为3:1的乙醇-水混合溶液8mL，在80℃磁力搅拌进行Suzuki交叉偶联反应，由薄层色谱法跟踪反应进程，反应完全后，加入饱和食盐水20mL，以二氯甲烷萃取反应产物，合并有机相，减压浓缩，经柱层析分离，制得C^N型环金属配体，产率85%[3]。

参考文献

[1] 思努赛生物科技(上海)有限责任公司. 一种识别α-突触核蛋白聚集体的化合物及其用途:CN202510126491.2[P]. 2025-07-29.

[2] 映恩生物制药(苏州)有限公司. 一种嘧啶并五元杂环化合物、其制备方法和用途:CN202410403511.1[P]. 2024-10-15.

[3] 大连理工大学. 一类吸电基团修饰的环金属铱配合物的制备方法与应用:CN202010215400.X[P]. 2020-06-09.