2,3,4,5-四甲氧基甲苯的用途及合成

2,3,4,5-四甲氧基甲苯是一种芳香醚类有机化合物，主要用作有机合成中间体，特别是合成辅酶Q10的关键中间体。中文别名2,3,4,5-四甲基甲苯，主要作为医药中间体，用于制备辅酶Q10的关键中间体，也可用于合成艾地苯醌等泛醌类化合物。

合成方法

2,3,4,5-四甲氧基甲苯：参照 Brimble 等人的方法36 进行改进，将 11（0.660 g， 3.33 mmol）和 K₂CO₃（4.08 g，29.5 mmol）加入经火焰干燥的 250 mL 圆底烧瓶中，随后在室温下加入无水丙酮（120.0 mL）和 MeI（2.0 mL，32 mmol）。装上水套回流冷凝管，将反应混合物在回流条件下加热12小时。随后冷却反应混合物，过滤，并在减压下除去溶剂。随后将棕色残留物用CH₂Cl₂重新悬浮，用MgSO₄干燥，过滤并浓缩。所得无色油状物经闪式色谱（1:9 EtOAc:己烷）纯化，得到6（0.690 g，3.25 mmol，99%）为无色油状物2,3,4,5-四甲氧基甲苯。

向2,3,6-三甲氧基-4-甲基苯酚（2.45 g，12.4 mmol，1当量）与K₂CO₃ （5.12 g，37.1 mmol，3 当量）的丙酮（40 mL）溶液中，加入 MeI（4.6 mL，74.2 mmol，6 当量）。混合物在回流条件下搅拌6小时，随后冷却至室温并过滤。通过旋转蒸发除去丙酮，粗产物重新溶解于CH₂Cl₂中，过滤后用MgSO₄干燥。粗油经进一步纯化得2,3,4,5-四甲氧基甲苯。[1]

将苯甲醛（23 mmol）的甲醇溶液（100 ml）装入带氟塑料内胆的不锈钢高压釜中。固定一个再生的高孔隙率陶瓷催化剂柱。在室温下以20 bar压力进行5小时加氢反应，并通过HPLC和/或TLC进行监测。待起始反应物消失后，将反应溶液从高压釜中倒出。用甲醇（3 × 30 毫升）洗涤块状催化剂。过滤合并后的溶液，除去机械杂质。蒸发溶剂，得到2,3,4,5-四甲氧基甲苯。

参考文献

[1] Tremblay, M. S. , &  Sames, D. . (2005). A new fluorogenic transformation: development of an optical probe for coenzyme q. Organic Letters, 7(12), 2417-20.