微波合成6-三氟甲基吡啶-3-醛

发布日期:2026/9/29 8:02:03

6-三氟甲基吡啶甲醛有四种同分异构体，作为重要的生物活性基团，是一种广泛使用的药物分子堆砌片段，因此，它们是重要的医药化工中间体原料。以6-三氟甲基烟醛为例，它在制药领域广泛使用。如：神经传导和神经紊乱抑制剂中的片段包含6-三氟甲基吡啶-3-醛(6-三氟甲基烟醛)(J.Med.Chem.2009,52,7946)，在多种驱虫、肝炎、镇痛药物中也包含该活性基团。

然而，作为重要的医药化工原料，6-三氟甲基吡啶-3-醛相关合成方法的报道较少。传统的方法是：以6-三氟甲基-3-吡啶甲醇为原料，在二氧化锰或Martin试剂条件下，经传统加热催化氧化(WO2008148853,WO2007110667)方法制备而得。该方法效率低，获得最终产品的成本高，没有实际生产价值。另一条制备路线是锂试剂方法，以2-三氟甲基-5-溴吡啶为原料，在DMF做溶剂条件下，通过锂试剂反应制备得到。该方法需要超低温度，导致反应过程能耗高。中国专利CN102249990A通过引入稳定剂的策略虽然使反应温度升高到了-20℃且减少了副产物，但是丁基锂反应体系严格的无水无氧、严苛的操作环节，使工业放大生产较难，更重要的是，该方法收率易受取代位置影响明显，不宜作为普适反应方法。

因此，围绕6-三氟甲基吡啶-3-醛这一关键医药中间体，研究开发具有普适意义的创新工艺路线，满足迫在眉睫的广阔市场需求显得尤为重要。

制备方法

称取6-三氟甲基-3-吡啶甲醇(5mmol)溶解在50mL水中，加入钨酸钠(0.75mmol)，通入氧气，气流2mL/min，然后放入微波反应器中，设定功率400W，温度80℃，三段式程序升温，第一段：室温，15分钟；第二段：50℃，20分钟；第三段：80℃，25分钟，薄层色谱跟踪反应，反应结束后，开启微波反应器氮气氛冷却装置，过滤，二氯甲烷和水萃取，收集有机相，干燥，过滤，减压蒸发去除有机溶剂，过柱或重结晶，即得产物6-三氟甲基吡啶-3-醛。目标产物通过核磁确认，收率62.5％，纯度98.2％[1]。

6-三氟甲基吡啶-3-醛的红外谱图