甲吡酮的制备

背景及概述^[1]

甲吡酮，为白色结晶性粉末，熔点50～53℃，溶于乙醇、氯仿，微溶于水。其是肾上腺皮质功能抑制剂，属于11-β羟化酶抑制剂，能抑制皮质醇的产生，用于治疗肾上腺皮质肿瘤、库兴综合症等，亦可用于下后脑垂体的检查实验。

结构

制备^[2]

甲吡酮的制备如下：

向反应容器中加入1000ml苯，48gMg粉，搅拌，冷却至-20℃，加入20g氯化汞，于-30℃缓慢滴加121g3-乙酰吡啶与100ml苯的混合物，保温反应5h，然后缓慢升温至回流，反应3h，反应结束，冷却至50℃，滴加200ml水，搅拌30min，过滤，滤饼用200ml苯回流30min，过滤，合并两次过滤的滤液，弃去水层，蒸馏回收苯，近干时加入200ml石油醚析出固体，过滤取固体，烘干得二醇中间体170g。将所得二醇加入反应容器中，加入浓硫酸340g，慢慢加热至70℃反应3.5h，自然冷却至40～50℃，将反应物倒入1000ml冰水中，用2N的氢氧化钠溶液调节pH＝8.5；用氯仿提取水层三次，每次用量300ml；合并氯仿层，用水洗涤三次，每次用水200ml；有机相用无水硫酸镁干燥，蒸馏回收氯仿至干，加入200ml石油醚，析出固体，过滤得粗品130g。将粗品加入反应容器中，再加入300ml丙酮，5g活性炭，回流30min，热过滤，滤液冷却析出晶体，于10℃左右过滤得晶体，干燥晶体得甲吡酮成品104g。

主要参考资料

[1] 诊断学大辞典

[2] CN102464610 一种美替拉酮的制备方法