环孢菌素A的生产方法与安全说明

发布日期:2025/1/3 8:41:03

环孢菌素A，英文名为Cyclosporin A，常温常温下为白色至类白色固体粉末，是一种钙神经蛋白抑制剂，作为一种免疫抑制剂，它也是再生障碍性贫血治疗过程中的常用药，可以选择性抑制免疫应答，通过破坏使T细胞活化的细胞因子白介素-2（IL-2）的表达，阻断参与排斥反应的体液和细胞效应机制，防止排斥反应的发生，环孢菌素A在临床治疗自身免疫性溶血性贫血等疾病中有一定的应用。

孢菌素A的性状图

图1 环孢菌素A的性状图

生产方法

有研究报道了提供了一种工业化制备高纯度环孢素A的方法，具体方法为经发酵液提取，非极性大孔吸附树脂层析，硅胶柱层析，结晶纯化得环孢菌素A。该方法采用等浓度洗脱，没有复杂的中间步骤溶剂置换过程，工艺操作简捷，适于工业化生产，纯度大于98.5%，收率为65%以上。[1]

市场情况

环孢菌素A是一种从真菌培养液中分离出来的亲脂性环多肽，为常用免疫抑制剂。目前上市的主要有注射剂，口服液和软胶囊,用于器官移植后抑制机体排斥反应及自身免疫性疾病治疗，不良反应主要表现为肾毒性和肝毒性。环孢菌素A的治疗窗窄，口服制剂的生物利用度和药动学参数存在很大的个体内，个体间差异，体内药物浓度受诸多因素影响，其疗效，毒副作用与血药浓度密切相关。[2]

安全说明

环孢菌素A主要是依靠胆汁排泄，有肝功能障碍，胆汁郁积症或者是严重胃肠功能障碍的患者，会影响环孢素A的吸收和代谢，进而影响疗效，要合理用药。环孢菌素A具有一定的肾毒性，个体差异大，临床表现不典型，与其他原因引起的移植肾损害很难鉴别，且发生肾损害时，血药浓度可能正常，甚至偏低。环孢菌素A接近半数的患者会出现肝脏毒性，发生率与用药量密切相关。