环孢素 A的血药浓度监测

环孢素 A又称环孢菌素、山地明，属于强效免疫抑制剂。临床上主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应，也可与肾上腺皮质激素同用，治疗免疫性疾病。本文将介绍对其的血药浓度监测（TDM）以及使用注意事项。

什么是TDM？

是在药物治疗过程中，测定患者一定时间血液中的药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性之间的关系，进而设计或调整给药方案，实现个体化给药，提高疗效，避免或减少毒副反应，达到最佳治疗效果。

为什么要进行TDM？

环孢素 A是移植患者需终生服用的药物，个体差异大，治疗窗范围窄，低于有效浓度易引起排斥反应或诱发自身免疫性疾病，高于有效浓度则易引起感染或肝、肾及中枢神经系统损害。通过测定血液中环孢素浓度，可以评价疗效，避免和减少药品不良反应，实现给药方案个体化的目的，提高环孢素用药的有效性与安全性。

如何进行TDM？

所有长期服用环孢素A的患者，尤其是老年人、肾功不全者及同时使用具有相互作用药物者。

(1)推荐使用荧光偏振免疫法、高效液相色谱法，这些方法专属性强，可避免其代谢物对测定的干扰，准确度更高。

(2)每天固定时间空腹服药，每12h服药1次，服药2h后抽血测峰浓度，第5次服药前抽血测定谷浓度。峰谷浓度同时测量既可客观评价环孢素A体内药物暴露，又可观察环孢素A血药浓度峰谷变化，更为准确的反应真实血药浓度。

(3)环孢素A峰谷浓度并无特定目标值，需要结合患者病情来定。

(4)标本采集时采血量为4ml，使用EDTA管（紫管）。监测谷浓度时，严格按照给药方案给药，如q12h服药，早8点晚20点准时服药。若未严格管理服药时间和抽血时间，势必会影响血药浓度的稳定性和可靠性。

临床使用的注意事项

(1)药物需按时整粒吞服，尽可能与牛奶或果汁饮料同服。

(2)注意统一环孢素A的剂型和批号，不同厂家、不同批号、不同剂型的环孢素A生物利用度可能差别很大，从而造成血药浓度异常波动。

(3)定期监测肝肾功能、血压、血脂、血钾、血镁。

(4)环孢素A可增加患者皮肤癌的风险，服用期间应避免过度暴露紫外线。

(5)与抑制CYP3A3/4酶的药物合用，可增加环孢素A血药浓度，如CCB(尼卡地平、硝苯地平、维拉帕米)、大环内酯类(红霉素、阿奇霉素、克拉霉素)、喹诺酮类(环丙沙星、诺氟沙星)、三唑类(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑)等。

(6)与诱导CYP3A3/4酶的药物合用，可降低环孢素A血药浓度，如抗癫痫药(卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮）、抗结核药(利福平、异烟肼)、保肝药(联苯双酯、护肝片)等。