2-氯-4-三氟甲基苯甲酸的制备与化学性质

2-氯-4-三氟甲基苯甲酸是一种苯甲酸类化合物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的酸性并且受苯环上三氟甲基和氯原子强吸电子性质影响，它的酸性比苯甲酸要强许多。2-氯-4-三氟甲基苯甲酸主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，它可借助羧基单元的化学转化性质应用于氟代苯甲酸酯或者酰胺类生物活性分子的制备。

化学性质

2-氯-4-三氟甲基苯甲酸具有苯甲酸类物质的通用理化性质，它可在硫酸的催化作用下和醇类物质或者有机胺类化合物等发生缩合反应得到相应的酯或者酰胺类衍生物。2-氯-4-三氟甲基苯甲酸也可在强还原剂例如四氢铝锂的作用下发生还原反应得到相应的苄醇类衍生物。

制备方法

有文献报道2-氯-4-三氟甲基苯甲酸可由间氯三氟甲苯在强碱性物质的作用下和二氧化碳通过亲核加成反应制备得到，值得说明的是在类反应在进行后处理时应该用酸性物质将反应体系的pH值调节至酸性，再进行后续的纯化分离。

缩合反应

图1 2-氯-4-三氟甲基苯甲酸的缩合反应

在一个干燥的10 mL圆底烧瓶，加入2-氯-4-三氟甲基苯甲酸（1.2 mmol）、EDCI （1.2 mmol）、HOBt （1.2 mmol）和干DMF （3 mL）。将反应混合物在室温下搅拌反应大约一小时，然后在室温下往上述反应混合物中缓慢地加入苯胺（1.0 mmol）。等待反应结束后，通过TLC监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物用水（30 mL）稀释，将所得的反应混合物用乙酸乙酯（3 × 10 mL）萃取三次。合并所有的有机层并将其依次用水（2 × 10 mL）、盐水（10 mL）进行洗涤，将所得的有机层在无水Na2SO4上干燥，减压过滤浓缩，然后用硅胶柱层析纯化原油即可得到缩合的目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Chen, Cheng; Bioorganic and medicinal chemistry letters,2020,30,16.