典型磺胺类药物——磺胺对甲氧嘧啶

概述

磺胺对甲氧嘧啶是磺胺类药物的一种，其抗菌范围广，副作用小，乙酰化率低，且溶解度高。兽医临床上磺胺对甲氧嘧啶常用于敏感菌 所致的泌尿生殖道感染，呼吸道感染，消化道感染和皮肤软组织感染及作饲料添加剂。但大量或长期使用可使其在动物体内蓄积，造成药物残留，对人类的健康构成 潜在危害。胶体金免疫层析技术具有方便快捷，特异敏感，稳定性强，不需要特殊设备和试剂，结果判断直观等优点，因而特别适合于广大基层兽医人员用来大批量检测和大面 积普查等，具有巨大的发展潜力和广阔的应用前景[1]。

制备

磺胺对甲氧嘧啶的生产工艺主要以由甲化，加成，缩合，脱色，精制五大步骤构成，其各步聚工艺中以物料按重量比配在一定温度、时间条件下反应形成[2]。

兽药制备技术领域报道了一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉的制备方法，其提供的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉在原有药物有效成分的基础上添加了柠檬酸钾，助悬剂和润湿剂。通过合理的药物配比提供了一种易于在水中均匀分散，利于饮水给药的可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉。与市售复方磺胺对甲氧嘧啶粉相比，可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉治疗效果好，使用方便，毒副作用小。另外，相关制备方法工艺简单，生产成本低廉，适合工业化大生产[3]。

药理

磺胺对甲氧嘧啶属长效磺胺药，其对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌均具有抗菌作用。但近年来细菌对本品的耐药性增高，尤其是链球菌属、奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌。磺胺对甲氧嘧啶的抗菌作用机制为在结构上类似对氨基苯甲酸(PABA)，可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸，减少具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。

不良反应

磺胺对甲氧嘧啶的过敏反应较为常见，可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。

残留研究

由于大量使用或长期使用磺胺对甲氧嘧啶等磺胺药物，使得其在体内蓄积，造成药物在动物组织内残留。磺胺药物在动物性食品中的残留对食品卫生以及人类的健康具有潜在的危害性，因此，检测并限制肉类，乳类，蛋类等动物性食品中磺胺类药物的残留日益受到广泛关注。我国规定磺胺类药物的总残留量不得超过300ng/ml，欧盟规定磺胺类所有药剂的总残留量不得超过100μg/kg。目前检测磺胺类药物残留的化学方法有高效液相色谱法(HPLC)，薄层液相色谱法(TLC)和气相色谱法(GC)等。这些化学方法虽然非常敏感，准确，但耗时长，耗资大，人员素质要求高，不适合大量样品的筛选测定。酶联免疫吸附法(ELISA)作为一种快速,，特异和灵敏度较高的免疫检测技术正逐渐应用于药物残留的检测[4]。

参考文献

[1]方钲.磺胺对甲氧嘧啶胶体金免疫层析快速检测试纸条的研制[D].扬州大学,2010.DOI:10.7666/d.y1701732.

[2]诸刚.一种磺胺对甲氧嘧啶生产工艺.

[3]丁晓刚,房春林,李犹平,等.一种可湿性磺胺对甲氧嘧啶粉及其制备方法:CN201310533462.5[P].CN103536606A.

[4]陈连颐.酶联免疫吸附法检测磺胺对甲氧嘧啶残留的研究[D].扬州大学,2002.DOI:10.7666/d.y564764.