N-(3-氨丙基)吗啉的缩合反应

N-(3-氨丙基)吗啉，英文名为N-(3-Aminopropyl)morpholine，常温常压下为无色透明液体，具有显著的碱性并且可与常见的酸性物质结合成盐。N-(3-氨丙基)吗啉是一种吗啉类杂环有机物，主要用作有机合成中间体，在吗啉类药物分子的合成中有较好的应用，例如有文献报道该物质可用于吗啉类脂氧合酶抑制剂的制备。

化学活性

N-(3-氨丙基)吗啉结构中含有一个高活性的氨基单元，它具有显著的亲核性可与常见的亲电试剂例如烷基卤化合物等发生亲核取代反应。N-(3-氨丙基)吗啉也可以在缩合剂的作用下和羧酸类物质发生缩合反应得到相应的酰胺类衍生物。此外，该物质还可与醛类物质在还原剂的作用下发生还原胺化反应。

缩合反应

图1 N-(3-氨丙基)吗啉的缩合反应

将1-(3,4-二氯苯基)- 1h -1,2,3-三唑-4-羧酸(303 mg)悬浮在无水四氢呋喃(12 mL, 0.1 M)中，加热反应混合物至回流，在连续回流的情况下每隔20分钟将二羰基咪唑 (287 mg, 1.77 mmol, 1.5当量)分3份加入到溶液中。将所得的反应混合物加热至回流反应大约1小时。然后将反应混合物冷却至室温，往上述反应混合物中缓慢地加入N-(3-氨丙基)吗啉 (0.34 mL, 2.36 mmol)。将反应混合物在室温下搅拌一夜，反应结束后将反应混合物进行过滤，所得额的滤液在减压下进行浓缩以除去溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

化学应用

N-(3-氨丙基)吗啉在有机合成中广泛应用作为重要的中间体。它的亲核性和反应活性使其在构建复杂有机分子的过程中非常有用，例如用于合成药物、农药、染料等，例如有文献报道该物质可用于抗肿瘤药物4-氨基喹唑啉衍生物的制备。

参考文献

[1] Woodring, Jennifer L.; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2020,63,205-215.