苯磺酸乙酯的检测

介绍

苯磺酸乙酯为苯磺酸氨氯地平中可能存在的可疑致癌物，在 FDA关于致癌物的指南中指出,对于具有基因毒性和致癌性的化合物,其日可接受服用剂量为1.5μg,对于有高致癌性的化合物,其日接受服用剂量为0.15μg。为了更严格控制苯磺酸乙酯的用量，以保证患者的用药安全，选择苯磺酸乙酯的日接受服用剂量0.15μg作为限度指标，同时，结合该药品的使用说明书，苯磺酸氨氯地平片日最高服用剂量为10mg(以氨氯地平计)，折合苯磺酸氨氯地平为13.9mg，按此服用剂量计算，苯磺酸氨氯地平中含苯磺酸乙酯限度为0.15μg/13.9mg=10.8ppm。

图一 苯磺酸乙酯

检测

考虑到限度值较低，可能在检测中带来误差，因此，将苯磺酸乙酯的限度值再次进行降低，可接受限度定为苯磺酸氨氯地平中苯磺酸乙酯的限度值不得超过5ppm。采用 HPLC法对苯磺酸氨氯地平中的各种苯磺酸酯类进行方法学研究，在限度值较高的前提下，证明了方法的可行性，但苯磺酸乙酯检测限(LOD)仅做到11ppm、回收率最低浓度仅考察75ppm，难以满足对该药品要求的苯磺酸乙酯限度值5ppm的要求。

采用高效液相色谱法，采用1%三乙胺溶液加磷酸调pH 3.0∶乙腈（65∶35）为流动相，以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱，对苯磺酸氨氯地平原料药中的苯磺酸乙酯进行检测，并按照ICH规定的限度检测方法，对该方法进行包括检测限、定量限和回收率试验在内的方法学研究。结果检测限为1.51ppm，信噪比为4.03∶1；定量限为4.03ppm，信噪比为12.63∶1；平均回收率为82.57%，RSD为2.41%。结论该方法可用于苯磺酸乙酯5ppm的限度检测，对苯磺酸氨氯地平中苯磺酸乙酯检测结果显示明显小于限度值5ppm[1]。

图二 回收率试验结果

参考文献

[1]王卓华,殷静. 苯磺酸氨氯地平中苯磺酸乙酯检测方法学研究[J]. 中国现代医药杂志,2015(1):56-59. DOI:10.3969/j.issn.1672-9463.2015.01.028