{[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]甲基}环氧乙烷的制备方法

{[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]甲基}环氧乙烷是一种环氧乙烷类化合物，常温常压下为无色至淡黄色液体，具有较高的化学反应活性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。{[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]甲基}环氧乙烷主要用作医药化学中间体，有研究报道它可用于美托洛尔的合成，美托洛尔是一种选择性的β1-受体阻断剂，用于治疗高血压、心绞痛，还有一些与心搏过速有关的病征（室上性心动过速、室性心律失常等）。

制备方法

{[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]甲基}环氧乙烷可由其苯酚前体物质在碱性条件下和环氧氯代前体通过亲核取代反应制备得到。

图1 {[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]甲基}环氧乙烷的制备方法

将4-(2-甲氧基乙基)苯酚（1.52 g，10.00 mmol，1.00当量）和EtONa（700.9 mg，10.30 mmol，1.03当量）溶于THF（7.0 mL）中，于30°C搅拌30分钟，随后缓慢加入2-(氯甲基)环氧乙烷（1.4 mL，18.00 mmol，1.80当量），并于50°C继续搅拌反应2小时；反应结束后真空浓缩混合物，向所得残余物中加水，并用甲苯萃取，合并的有机层经Na₂SO₄干燥后真空浓缩，最后通过硅胶快速色谱法纯化所得残余物{[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]甲基}环氧乙烷。[1]

开环官能团化反应

{[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]甲基}环氧乙烷结构中的环氧单元可在碱性条件下被氧负离子进攻得到开环官能团化反应。

图1 {[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]甲基}环氧乙烷的开环反应

将{[4-(2-甲氧乙基)苯氧基]甲基}环氧乙烷（20 g）与丙-2-胺（8.34 g）在DMF中混合，于压力容器中加热至60 °C反应12小时，待容器冷却至室温后，一次性向混合物中加入去离子水（32.28 mL，50当量），重新密封反应瓶，并于60 °C继续反应12小时，最后在旋转蒸发仪上除去溶剂和过量的胺。[2]

参考文献

[1] Sheng, Wei; Electrochemical Benzylic CH Sulfation beyond the O-Sulfonation Limitation, Angewandte Chemie, International Edition (2025), 64(29), e202507048.

[2] Lizza, Joseph R.; et al, Solvent-directed epoxide opening with primary amines for the synthesis of β-amino alcohols, Synthesis (2017), 49(6), 1231-1242.